心力衰竭新药！Sgt1/2抑制剂Zynquista(索格列奈)在美国申请上市:用于二型糖尿病患者治疗心力衰竭！

心力衰竭(来源：docwirenews.com)

2022年1月22日/Bion/-Lexicon制药公司最近宣布，已向美国美国食品药品监督管理局()提交了SGLT 1/2抑制剂Zynquista(索他利弗津)的新药申请(NDA)，用于治疗2型成人患者的心力衰竭。具体来说，用于心衰恶化或有心衰额外危险因素(不考虑左心室射血分数)的2型成人患者，以降低心血管死亡、心衰住院和急诊治疗的风险。

索他利福津具有独特的SGLT1和SGLT2双重抑制作用，在心力衰竭患者或心力衰竭高危患者中持续显示出差异化的治疗益处。索他利福津有潜力为2型心力衰竭患者提供一个重要的新选择。

NDA是基于两个三期临床研究的结果。SOLOIST是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在1222名因心力衰竭恶化而近期住院的2型患者中进行，评估了在标准护理中加入索他利沙星或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，接受索他利福津治疗的患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭急诊就诊的总人数。SCORED是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在10，584名患有二型糖尿病病、慢性肾病(EGFR: 25-60毫升/1.73平方米/分钟)和心血管疾病风险的患者中进行，评估了在标准护理中添加索他利嗪或安慰剂的心血管疗效。主要终点是：与安慰剂组相比，接受索他利福津治疗的患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭急诊就诊的总人数。

SOLOIST研究和SCORED研究都达到了它们的主要终点。这两项研究的结果发表在美国心脏协会(AHA)2020 Science的最新科学会议上，也发表在《新英格兰医学杂志》 (NEJM)的两篇文章中。题目分别是：糖尿病患者和最近令人担忧的心力衰竭患者的索糖肽以及糖尿病和慢性肾病患者的索糖肽。

2021年1月，Lexicon收到了来自美国的监管反馈。上述两项III期临床研究(SOLOIST，SCORED)的结果可以支持索他利嗪新药申请(NDA)的提交，该药用于心衰恶化或有心衰额外危险因素的二型糖尿病成年患者，降低心血管死亡、心衰住院和急诊治疗的风险。这一监管反馈为围绕索他利氟嗪治疗心力衰竭的合作讨论扫清了一个关键障碍，并使NDA的这一提交成为可能。

2021年11月，Lexicon公司在2021年美国心脏病学会(AHA)科学大会上公布了上述两项临床研究汇总数据的事后分析。这项汇总分析涉及11806名糖尿病、心力衰竭或心血管危险因素患者。这些数据显示了索他利嗪在整个肾功能范围内对心力衰竭和血糖控制的益处，包括：(1)在研究的整个肾功能范围内，索他利嗪显著降低了心血管疾病的总死亡率、心力衰竭的住院率和心力衰竭的急诊就诊率；(2)在研究的整个肾功能范围内，包括中重度慢性肾脏病(CKD)患者，索他利嗪显著降低血糖(HbA1c)水平，这是糖尿病管理的一个目标。

索塔利弗津的化学结构式(图片来源：newdrugrovals.org)

索塔利弗津是通过莱克斯独特的基因科学方法发现的。是口服SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂。SGLT，被命名为钠-葡萄糖共转运蛋白，负责葡萄糖调节。这种蛋白质有两种。SGLT-1主要负责胃肠道的葡萄糖吸收，SGLT-2主要负责肾脏的葡萄糖重吸收。

值得一提的是，赛诺菲在2015年11月与Lexicon达成了17亿美元的授权协议，获得了除日本以外的索塔利弗津全球独家权利。然而，2019年7月，赛诺菲宣布将终止与Lexicon在索塔利弗津项目上的合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗中度(3期)和重度(4期)慢性肾病二型糖尿病糖尿病患者的两项III期研究(SOTA-CKD3和SOTA-CKD4)中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面，索他利福津于2019年4月在欧盟获批(商品名：Zynquista):作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数27kg/m2，经最佳胰岛素治疗后仍不能达到足够血糖控制的成人1型糖尿病(T1D)患者。在美国，索他利福津治疗1型糖尿病于2019年3月被拒绝。(100yiyao.com 100医疗网)