新伊利诺伊州

来源：原创网站2022-01-24 03:15

XTX202是IL-2分子的改良版，在肿瘤微环境(TME)中被选择性激活，产生局部抗肿瘤活性，可最大限度提高疗效，降低显著毒性。

微观环境-TME(来源：mskcc.org)

2022年1月23日/Bion/-Xilio Therapeutics是一家致力于开发肿瘤选择性免疫疗法的生物技术公司。最近，该公司宣布第一名患者已接受XTX202的1/2期治疗(NCT05052268)。XTX202是IL-2的改进版本，旨在定位肿瘤微环境(TME)中的活性，并旨在克服现有IL-2治疗的已知耐受性挑战并增强抗活性。

Xilio利用其专有的“地理精准解决方案”(GPS)平台改造癌症免疫疗法，使其能够在肿瘤部位选择性释放免疫系统的力量，旨在最大限度地提高疗效，降低某些免疫肿瘤疗法相关的显著毒性。Xilio正在利用GPS平台快速设计新的分子，包括细胞因子和其他生物制剂，以优化其治疗指数。这些分子被设计用于在TME定位活性而不引起全身效应，因此具有实现增强的抗活性的潜力。

就XTX202而言，Xilio的设计是用蛋白质结构域保护XTX202，以防止结合活性，直到蛋白质结构域被TME相关蛋白酶切割。XTX202通过部署GPS平台的关键结构组件进行设计，以确保XTX202在TME优先释放和激活，并与淋巴细胞结合。在TME，XTX202未被掩盖，与大量表达于CD8 T效应细胞和NK细胞的IL-2受体结合，激活这些细胞。局部激活的T细胞和NK细胞具有很强的抗细胞毒性作用。然后，未掩蔽的XTX202被这些淋巴细胞迅速内化，缩短了这种未掩蔽分子的系统半衰期。

XTX202旨在TME选择性激活，产生局部抗活性，无剂量限制毒性。在临床前研究中，XTX202以蛋白酶依赖的方式被激活，显示出肿瘤生长抑制和良好的耐受性。此外，XTX202在最大耐受剂量下表现出与大剂量IL-2治疗—— aldesleukin相当的肿瘤选择性生物活性和抗活性，同时将aldesleukin的严重毒性降至最低。在非人灵长类动物模型中，XTX202在每周高达10毫克/千克的剂量下耐受性良好。

这一1/2期是首个人类、多中心、开放标签试验，将评估XTX202作为晚期实体瘤患者的单一疗法。试验的1期部分包括一组增加剂量的单一疗法，旨在评估XTX202的安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量。完成1期后，Xilio计划启动2期扩展队列评估XTX202单药治疗，以评估肾细胞癌(RCC)或之前接受过抗PD-1治疗的患者的客观缓解率(ORR)。Xilio还计划推出一项或多项额外的1期试验，以评估XTX202联合其他药物(如抗PD-1药物或酪氨酸激酶抑制剂)的疗效。

研发医学博士马蒂胡贝尔；d希洛治疗学总裁兼首席医疗官表示：“我们非常高兴开始为1/2期患者使用XTX202，它是肿瘤选择性IL-2的新候选药物，有潜力提高IL-2的治疗效果。XTX202被设计为仅在TME有效，以减少剂量限制的毒性并增强抗活性。我们期待推进这项试验，以进一步了解XTX202作为癌症患者潜在疗法的作用。”(100yiyao.com 100医疗网)

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