中国团队揭示外泌体可作为诱饵阻断各种新冠肺炎突变体

来源：生物世界2022-01-24 12:28

新冠肺炎疫情爆发后，在全世界的共同努力下，各种新冠肺炎疫苗和治疗药物以前所未有的速度发展起来，并显示出良好的预防和治疗效果。然而，随着疫情的蔓延和持续，新冠肺炎变异毒株不断出现，严重威胁现有疫苗和药物的效果。2022年1月20日，刘会平、方德裕等。美国西北大学范伯格医学院的研究员在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为Circ的文章。

新冠肺炎疫情爆发后，在全世界的共同努力下，各种新冠肺炎疫苗和治疗药物以前所未有的速度发展起来，并显示出良好的预防和治疗效果。然而，随着疫情的蔓延和持续，新冠肺炎变异毒株不断出现，严重威胁现有疫苗和药物的效果。

2022年1月20日，西北大学范伯格医学院的刘会平、方德宇等人在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为《循环ace 2——表达细胞外血管阻断SARS-cov-2广泛毒株》的研究论文。

研究团队在新冠患者的血液中发现了一种细胞外囊泡(evACE2)，其中含有细胞释放的ACE2蛋白。它们携带ACE2蛋白，而ACE2是被新冠肺炎病毒感染的人类细胞的受体。这是人体天然的抗病毒反应。病情越严重，患者血液中的evACE2水平越高。

这些表达ACE2的细胞外小泡(evACE2)可以在体外阻断不同冠状病毒变异体对细胞的感染。通过鼻喷剂输送给老鼠后，它可以保护老鼠免受新冠肺炎病毒的侵害。

据悉，刘会平和方德宇已经成立了创业公司Exomira，目前正在寻找行业合作伙伴进一步发展这一疗法。

细胞外囊泡是细胞释放的各种具有膜结构的囊泡结构的总称，根据囊泡的直径大致可分为凋亡小体、微泡和外泌体等几种类型。

起初，细胞外小泡被认为是细胞碎片，因此被忽略了。但现在越来越多的研究表明，细胞外小泡通过转移不同的货物(包括蛋白质、DNA、lncRNA、circRNA、mRNA)参与生理活动和病理变化中的细胞间通讯，在转移、侵袭等方面发挥重要作用。并且还可以在疾病的周期和预后中发挥重要作用。

我们知道，新冠肺炎通过其刺突蛋白(S蛋白)与宿主细胞表面的ACE2受体结合，从而进入人体细胞并感染细胞。

但研究团队发现，新冠肺炎患者血液中存在表达ACE2的细胞外小泡(evACE2)，而健康人群中不存在，新冠肺炎患者血液中evACE2水平越高，说明evACE2是人体对抗新冠肺炎感染的自然反应。

在体外细胞实验中，evACE2可以阻断新冠肺炎S蛋白与人细胞的结合，其效率比重组人ACE2蛋白高120 ~ 135倍。进一步的新冠肺炎伪病毒实验表明，evACE2可以中和病毒，保护人体细胞免受感染。此外，在新冠肺炎感染后添加evACE2也可以减少病毒载量和进一步的细胞损失。

被evACE2捕获后，新冠肺炎要么被无害地束缚在周围，要么被巨噬细胞等免疫细胞清除，因此无法感染人类细胞。

更重要的是，研究团队发现evACE2不仅能有效阻断新冠肺炎的原始毒株，还能阻断Alpha、Beta、Delta等突变毒株。

研究小组进一步测试了表达人ACE2的小鼠模型。在感染高剂量新冠肺炎的小鼠模型中，80%的小鼠通过经鼻喷evACE2得到保护，并且它们肺部的病毒载量也显著降低，而对照组中几乎所有的小鼠都表现出严重的疾病并且体重减轻了20%以上。

现有的新冠肺炎疫苗和治疗性抗体药物正受到突变株的挑战。以色列最新的现实世界研究表明，第四针强化注射仍然不能有效防止迅速传播的奥米克龙的突破性感染。美国也在2021年12月暂停了礼来公司和雷根龙的新冠肺炎，因为它对奥米克隆的疗效下降了。

几乎所有的新冠肺炎疫苗和治疗性抗体都是针对病毒的S蛋白。虽然新冠肺炎不断突变，但它们仍然通过ACE2受体进入并感染人类细胞。Eva 2在人体细胞表面与ACE2竞争，作为诱饵吸引新冠肺炎，所以无论新冠肺炎如何变异，都能有效阻断其感染。(100yiyao.com)

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