科学主题:开发新一代肿瘤特异性白介素

来源：原创网站2022-01-28 16:24

在一项新的研究中，中国科学院生物物理研究所研究员彭盛之教授、美国德克萨斯大学西南医学中心教授傅阳新教授及其合作者开发了新一代IL-12，即Pro-IL-12，具有低毒性、肿瘤限制、抗肿瘤效率高的特点。

2022年1月28日/Bion/-白细胞介素-12(IL-12)是细胞介导免疫的有效诱导剂，能激发活化的T细胞和NK细胞的抗效功能，从而实现实体瘤排斥反应。然而，白细胞介素-12半衰期短、疗效低、全身毒性受剂量限制，临床应用受到限制。

在一项新的研究中，中国科学院生物物理研究所研究员彭盛之教授和美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳新教授及其合作者开发了新一代IL-12，即IL-12的前药(pro-IL-12)，具有低毒性、肿瘤限制和高效抗的特点。相关研究成果发表在2022年1月7日的《科学免疫学》杂志上，标题为“一种肿瘤特异性的前IL-12激活预先存在的细胞毒性t细胞以控制已建立的肿瘤”。

t细胞，图片来自CC0公共领域。

这些作者首先构建了IL-12-Fc融合蛋白，以延长IL-12在体内的半衰期，并进一步设计了IL-12前体，其功能位点被IL-12的天然细胞外受体结合结构域阻断，该结构域由可被MMP(基质金属蛋白酶)切割的肽连接。当这个接头被富含肿瘤的基质金属蛋白酶14切割时，前白介素-12可以被重新激活。采用IL-12前体进行全身治疗，可有效控制和延长小鼠存活时间。

这种下一代IL-12直接激活肿瘤内预先存在的肿瘤特异性CD8 T细胞，在肿瘤微环境中释放干扰素-(IFN-)。将前IL-12与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物和免疫检查点阻断(ICB)药物联合使用，可以提高治疗效果，从而为降低对TKI和ICB药物的耐药性提供了新的治疗方案。

总的来说，本研究展示了一种肿瘤受限的前IL-12，克服了基于IL-12治疗的局限性，为未来抗细胞因子前药的设计提供了平台。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

薛等。Science免疫学，2022，doi :10.1126/sci immunol . ABI 6899。

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