克罗恩病(CD)新药！ARB口服JAK1抑制剂Rinvoq (upatinib)的第二个3期诱导研究成功！

克罗恩病

2022年2月25日/Bion/-艾伯维最近发布了U-EXCEL(NCT03345849)，一种新的抗炎药物Rinvoq(俗称upadacitinib，Upatinib缓释片)，一项针对中重度克罗恩病(CD)的III期诱导研究。本研究是两项3期诱导研究中的第二项。招募对一种或多种常规和/或生物制剂反应不足或不耐受的中度至重度CD成年患者。

2021年12月，缩写公布了第三次诱导研究U-EXCEED(NCT03345836)的阳性顶线结果。这项研究是两项3期诱导研究中的第一项。入选的是对生物制剂反应不足或不耐受的中重度CD成年患者，其中超过60%的患者之前接受过两种或两种以上生物制剂的治疗。(有关结果，请参见：)

U-EXCEL与U-EXCEED具有相同的主要端点和关键次要端点。两项研究的结果显示，Rinvoq(45mg，每天一次)在治疗的第12周达到临床缓解和内镜反应的主要终点。

临床缓解通过患者报告的克罗恩病活动指数(CDAI)和大便次数/腹痛症状(SF/AP)来衡量。U-EXCEL研究数据显示，与安慰剂相比，接受Rinvoq诱导方案(45mg，每天一次)12周的患者在第12周显著增加了CDAI临床缓解的比例(49%比29%；p 0.0001).SF/AP评估的临床缓解率显示了相似的结果(51%比22%；p 0.0001).在这项研究中，所有患者还通过内窥镜检查评估肠粘膜的改善。在第12周，与安慰剂组相比，rin voq(45毫克，每天一次)治疗组有更高比例的患者实现了内窥镜检查反应(46%比13%；p 0.0001).

两项诱导研究(U-EXCEL，U-EXCEED)结果

与U-EXCEED诱导研究的结果一致，U-EXCEL研究数据显示，在第12周，与安慰剂组相比，Rinvoq(45mg，每天一次)治疗组的患者实现无类固醇临床缓解的比例显著更高(通过CDAI和SF/AP评估)。此外，与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组有更高比例的患者在第2周实现了早期症状改善(采用CR-100评估，定义为CDAI评分从基线下降100分),并在第4周实现了临床缓解。

在为期12周的双盲安慰剂对照期内，Rinvoq 45mg的安全性与之前研究中观察到的适应症一致，未观察到新的安全风险。最常见的不良事件：Rinvoq治疗组的痤疮和粉刺。在这项研究中，安慰剂组报告了一项主要心血管事件(MACE)。Rinvoq治疗组未报告确定的MACE、恶性和静脉血栓栓塞事件。

U-EXCEL研究的所有结果都将发表在即将出版的医学杂志上。Abbey副总裁兼总裁Michael Severino博士表示：“这项研究的结果再次确认了U-EXCEED研究的数据，并证明了Rinvoq对中重度克罗恩病患者的临床和内窥镜检查结果的潜在影响。我们与胃肠病学社区长达数十年的合作表明，Abbey致力于为炎症性肠病患者发现和开发各种治疗方案。”

克罗恩病(CD)是一种以胃肠道(或消化道)炎症为特征的慢性全身性疾病，可引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。这种疾病是一种进行性疾病，这意味着它会随着时间的推移而恶化。由于CD的体征和症状是不可预测的，所以它不仅在身体上，而且在情感上和经济上都是患者的巨大负担。

Rinvoq的活性药物成分是upadacitinib，这是一种由Abbrevie发现和开发的口服选择性和可逆性JAK1抑制剂，正在开发用于治疗几种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在许多炎症性疾病的病理生理过程中起着关键作用。

到目前为止，Rinvoq [AS]在欧盟被批准用于4种适应症(RA、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、AD)，在美国被批准用于3种适应症(RA、[PsA]、AD)。Rinvoq 15mg适用于上述所有适应症，而Rinvoq 30mg仅适用于AD。

在中国，2022年2月，国家医疗产品管理局(NMPA)批准Rinvoq(瑞福，乌帕替尼缓释片)用于治疗成人、儿童和12岁及以上青少年的难治性中重度特应性皮炎(AD)。这一批准标志着Rinvoq首次在中国获得批准。

值得一提的是，Rinvoq(瑞复，乌帕替尼缓释片)是国内首个获批用于治疗特应性皮炎的口服选择性JAK抑制剂，开创了我国特应性皮炎口服靶向治疗的新时代。全球同步，为中国患者带来新的治疗选择。2021年8月和2022年1月，Rinvoq分别在欧盟和美国被批准用于特应性皮炎。(100yiyao.com 100医疗网)