CTM:中国科学家的新发现！神经酰胺合酶2在维持肝脏稳态中起着关键作用！

来源：原创网站2022-02-27 16:13

中国科学院遗传与发育生物学研究所的科学家发现，神经酰胺合成酶2(CerS2)或有丝分裂停滞和缺失2(Mad2)在细胞分裂过程中的表达对维持肝脏染色体多倍体起着关键作用。

2022年2月27日/100 BIOON/-细胞分裂失败是干细胞多倍体的主要原因。但目前对神经酰胺合酶和多倍体的研究很少。近日，在国际期刊《临床与转化医学》发表的一篇题为《肝脏丢失ce rs2诱导细胞分裂缺陷通过mad 2介导的途径》的研究报告中，中国科学院遗传与发育生物学研究所的科学家发现，神经酰胺合成酶2(CerS2)或有丝分裂阻滞和缺失2(Mad2)在细胞分裂过程中的表达对维持肝脏染色体多倍体起着关键作用。

神经酰胺合酶2在维持肝脏稳态中起着关键作用。

图片：IGDB

在哺乳动物肝脏的发育过程中，多倍体细胞的存在是维持其生理功能的一般生理驱动力。肝细胞多倍体的主要特征是具有两套以上同源染色体的多倍体细胞比例高，胞质分裂失败是肝细胞多倍体的主要原因。然而，目前研究者很少研究神经酰胺合酶和多倍体的形成机制。

CerS2能催化长链N-酰基链(C22-C24)神经酰胺的合成，该神经酰胺在肝组织中高表达。肝脏CerS2的功能障碍与肝脏疾病的病理表现有关，但研究人员并不清楚其背后的分子机制。在这项研究中，研究人员创建了肝细胞中CerS2特异性缺失的小鼠模型(cKO小鼠模型)，并发现该小鼠模型中的肝细胞出现了细胞核异常增大的现象。CerS2的缺失会使15个月后小鼠肝脏多倍体数量显著增加，同时出现大量脂肪变性和肝癌。脂肪组学分析结果表明，肝细胞核中含有不同脂肪酰基的神经酰胺和鞘氨醇无序存在。

经过进一步研究，研究人员发现，参与DNA复制、细胞周期和肝癌发生的蛋白质可能在cKO小鼠中上调。为了进一步确定cKO小鼠肝细胞有丝分裂过程的哪个阶段被阻断，研究人员使用延时成像技术观察细胞周期，这让研究人员感到不可思议的是，CerS2的缺失会通过上调Mad2的表达和下调Mklp2导致细胞分裂不完全，然后导致细胞分裂的M期停滞。

图片：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.712

综上所述，本研究结果表明，CerS2或其相关的鞘磷脂在维持肝脏平衡和细胞生理方面起着重要和关键的作用。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

曹明君，张少华，辛文林等，临床与转化医学(2022)。DOI:10.1002/ctm2.712

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