重磅研究！科学家最近发现 JMJD6/FOXQ1是治疗缺血性心血管疾病的新靶点

来源：原网站2022-02-27 20:25

心肌梗死是最威胁生命的疾病之一，其特征是心肌细胞大量死亡，导致心肌重塑和肥大，最终导致心力衰竭。在过去的几十年中，基于间充质基质细胞(MSC)的细胞疗法因其自我更新、抗炎、新生血管形成和温和的免疫原性而成为治疗MI的有前途的治疗策略。

心肌梗死(MI)是最威胁生命的疾病之一，其特征是心肌细胞大量死亡，导致心肌重塑、肥大，最终导致心力衰竭。在过去的几十年中，基于间充质基质细胞(MSC)的细胞疗法因其自我更新、抗炎、新生血管形成和温和的免疫原性而成为治疗MI的有前途的治疗策略。

然而，这种基于细胞的治疗往往是无效的，这主要是由于移植的MSCs活性低。大多数移植的基质细胞在一周内死亡。因此，间充质干细胞的存活机制仍然是一个有待阐明的重要问题。

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最近，浙江大学医学院的研究人员在分子治疗方面研究了：核酸。

Acids杂志发表了一篇题为“长非编码RNA Luca T1增强存活率”的文章

以及中等暴力细胞心脏后红外线的治疗效果《长非编码RNA LUCAT1增强后间充质基质细胞的存活和治疗作用》”。该结果揭示了肺癌相关转录物1(LUCAT1)对MSC凋亡的保护作用，并表明LUCAT1介导的LUCAT1结合含juonji结构域的6/分叉框架Q1(JMJD6/FOXQ1)通路可能是增强MSC对缺血性心血管疾病治疗作用的新靶点。

在这项研究中，研究人员首先使用缺氧预处理MSCs(HP-MSCs)和常氧MSCs(N-MSCs)的无偏转录组图谱，并在缺氧条件下鉴定了一个名为肺癌相关转录本1(LUCAT1)的lncRNA。结果表明，LUCAT1基因的下调降低了移植MSCs的存活率和基于MSCs的治疗能力，表现为心肌功能受损，心肌细胞存活率下降，后期纤维化增加。相反，LUCAT1过表达具有相反的结果。

在机制上，研究人员发现LUCAT1与FOXQ1启动子结合，募集了JMJD6，使FOXQ1在H4R3me2(S)和H3R2me2(A)中去甲基化，从而下调Bax的表达，上调Bcl-2的表达，从而抑制MSC的凋亡。

物品机构示意图

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综上所述，研究人员证实了LUCAT1在MSC凋亡中的重要作用及其在死后环境中的治疗作用。从机制上讲，LUCAT1的抗凋亡作用是基于募集JMJD6，一种明显的修饰物，通过去甲基化H4R3me2(S)和H3R2me2(A)来诱导FOXQ1的启动子活性。总之，本研究提示LUCAT1-JMJD6-FOXQ1可能是提高MSC治疗心肌梗死疗效的有效途径。(100yiyao.com)

参考

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