Nat Commun:特定的癌症驱动因素或在肺癌的发展中起重要作用

来源：原网站2022-02-28 22:07

来自H. Lee Moffitt癌症研究中心和其他机构的科学家通过研究提高了他们对肺癌背后的分子机制的理解。同时，研究人员揭示了Np63蛋白通过调节干细胞和被称为增强子的关键元件来促进疾病的分子机制，增强子可以调节控制细胞身份特征的基因的表达。

2022年2月28日/100 BIOON/-肺癌是美国第二常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。虽然近年来科学家在肺癌治疗方面取得了一些进展，但大多数肺癌患者的预后仍然很差，5年平均生存率仅为21.7%。为了帮助确定新的治疗靶点，最近，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为“ NP63调控非小细胞肺癌增强相关基因的共同景观”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心和其他机构的科学家通过研究提高了对肺癌背后分子机制的认识。同时，研究人员揭示了Np63蛋白通过调节干细胞和被称为增强子的关键元件来促进疾病的分子机制，增强子可以调节控制细胞身份特征的基因的表达。

特异性癌驱动蛋白可能在肺癌的发生发展中起重要作用。

图片：h .李莫菲特癌症中心研究所

癌症发展的主流理论之一指出，干细胞内信号通路的改变可能导致疾病。干细胞存在于身体的所有组织中，它们具有自我更新的能力，并能分化成各种细胞类型。Np63蛋白在干细胞和皮肤癌的发展中起重要作用，它也在肺中表达。然而，科学家对其在肺癌发展中的关键作用知之甚少。

鉴于其在皮肤中的关键作用，研究人员推测 NP63可能在肺部具有类似的功能。研究人员通过使用肺腺癌和鳞状细胞癌的临床前小鼠模型和人类癌细胞系进行了一系列实验室研究，以阐明 NP63在肺癌发展中的作用。他们创造了一只肺部缺乏 NP63的老鼠。结果显示，与对照组小鼠相比，缺乏 NP63的小鼠肿瘤更少，肺部干细胞更少。这些观察结果表明，Np63可能被用作肿瘤促进剂来调节肺中干细胞的自我更新和分化过程，就像它在皮肤中一样。

接下来，研究人员Flores等人对Np63控制的分子机制进行了研究，发现这种蛋白质可以调节参与细胞分化和细胞身份的基因的增强子区域，其中一个区域就是BCL9L。另有研究表明，BCL9L可介导Np63在肺癌亚型肺腺癌和鳞状细胞癌中的促瘤作用。重要的是，他们还发现BCL9L水平较高的肺腺癌患者预后可能较差。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28202-1

Flores研究员表示，Np63可能具有统一的致癌作用，它可以在肺腺癌和鳞状细胞肺癌中调节肺癌干细胞的增强子蓝图。我们将利用这些发现来开发新的治疗策略，以抑制这些高致命性肿瘤类型的发展。综上所述，本研究结果表明，研究人员揭示了Np63在上述两类肺癌中的重要致癌作用，可能通过调控增强子相关基因的共同蓝图而发挥作用。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Napoli，m .Wu，S.J .Gore，B.L .等。全国社区13，614 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-28202-1

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