调节细胞因子可以调节HEVA71感染引起的手足口病

来源：原创网站2022-03-09 17:21

由人类肠道病毒A71 (HEVA71)感染引起的手足口病通常是一种良性感染。然而，在少数情况下，儿童会发展成严重的神经病变，最终导致死亡。约36.9%的HEVA71相关住院患者有神经系统并发症，其中10.5%是致命的。异常细胞因子的产生与严重的HEVA71感染和神经系统并发症密切相关。然而，HEVA71诱导这些神经缺陷的机制仍然未知。

由人类肠道病毒A71 (HEVA71)感染引起的手足口病通常是一种良性感染。然而，在少数情况下，儿童会发展成严重的神经病变，最终导致死亡。约36.9%的HEVA71相关住院患者有神经系统并发症，其中10.5%是致命的。异常细胞因子的产生与严重的HEVA71感染和神经系统并发症密切相关。然而，HEVA71诱导这些神经缺陷的机制仍不清楚。最近，发表在Nat Commun上的题为“CXCL 1信号的药物扰动缓解HEVA71感染模型中的神经发病机制”的研究论文具体阐述了HEV A71在手足口病中诱导的神经发病机制。

研究人员通过大鼠原代神经元培养研究了HEVA71的神经发病机制。他们发现，在HEVA71感染大鼠的初级神经元和星形胶质细胞后，在被感染的动物和人类的中枢神经系统中观察到神经元和星形胶质细胞的损伤。感染的星形胶质细胞释放MCP-1、MIP1、RANTES和CXCL1可能参与了HEVA71感染的神经病理过程。在这些细胞因子中，CXCL1的水平最高，表明它可能强烈影响HEVA71感染。为了进一步确定CXCL1在体内感染时是否会诱发神经系统疾病，研究人员继续用小鼠感染HEVA71。进一步研究表明，感染HEVA71的星形胶质细胞释放CXCL1，通过激活与CXCR2受体相关的ERK1/2信号通路，支持病毒在神经元内复制。此外，HEVA71感染小鼠模型中CXCL1水平的升高与疾病的严重程度有关。然而，在感染HEVA71的人中，高CXCL1水平仅出现在具有神经系统并发症的患者中。

图HEVA71原代神经元培养物感染可导致神经元细胞死亡。

使用互补策略，研究人员证明了神经元中CXCL1信号的衰减强烈抑制了病毒复制。在感染HEVA71的星形胶质细胞中，cx1的释放由VP4合成特异性触发，然后病毒在神经元中的复制由其受体CXCR2增强。干扰CXCL1信号或VP4的十四烷基化将强烈削弱病毒的复制。利用这些发现，研究人员将选择性CXCR2拮抗剂AZD5069注射到heva71感染的小鼠体内，证明虽然CXCL1水平持续升高，但可以显著降低疾病的严重程度，延长生存能力，降低病毒载量。

综上所述，本研究结果表明，在HEVA71急性感染过程中阻断CXCL1信号可以成为控制手足口病重症病例神经发病机制的有效治疗方法。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Gunaseelan，s .Ariffin，M.Z .Khanna，s .等。CXCL 1信号的药物干扰减轻HEV A71感染模型中的神经病理发生。Natcommun 13，890 (2022)。https://

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