药物化学杂志:具有肿瘤免疫治疗价值的新型脂质药物前体的合成

来源：上海交通大学2022-03-12 09:08

近日，上海交通大学药学院傅雷研究组在探索合成一种具有肿瘤免疫治疗价值的新神经节苷脂GM3衍生物方面取得突破。研究成果发表在药剂学领域的国际知名学术期刊《药物化学杂志》上。肿瘤本身的弱免疫原性被认为是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一，因此将抗原信号有效地呈现在肿瘤细胞膜表面是一种非常有吸引力的治疗策略。细胞膜神经节苷脂酯

近日，上海交通大学药学院傅雷研究组在探索合成一种具有肿瘤免疫治疗价值的新神经节苷脂GM3衍生物方面取得突破。研究成果发表在药剂学领域的国际知名学术期刊《药物化学杂志》上。肿瘤本身的弱免疫原性被认为是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一，因此将抗原信号有效地呈现在肿瘤细胞膜表面是一种非常有吸引力的治疗策略。细胞膜神经节苷脂GM3是一种复杂的脂质，在细胞间识别中起重要作用。血浆GM3水平与帕金森病的具体发生、发展密切相关。

基于鞘脂分子在细胞间识别和肿瘤发生发展过程中起关键作用的事实，研究团队探索了化学酶法绿色高效合成神经节苷脂GM3衍生物。通过小鼠荷瘤模型，筛选出新合成的N-12脂质衍生物对细胞迁移和侵袭具有优异的抑制作用，脂质分子的低细胞毒性赋予了这种新的脂质分子衍生物优异的药用潜力(图1。).

然后，在对肿瘤组织和血清样本进行详细分析后，研究团队揭示了具有独特分子结构的N-12衍生物的肿瘤抑制作用与促进免疫反应密切相关。研究中发现，与裸鼠组相比，C57BL/6给药组有更明显的坏死和炎性细胞浸润(图2)。RNA-Seq技术用于测序和分析用衍生物N-12处理的A431细胞。发现N-12可能通过调节ECM-受体相互作用来调节黏着斑，VAV1基因与其调节直接相关。(100yiyao.com)

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