细胞子问题:复旦团队发现细菌是治疗“最凶乳腺癌”的新希望

来源：生物世界2022-03-12 17:10

乳腺癌是女性中最常见的癌症。2020年，乳腺癌将取代肺癌，成为全球第一大癌症。世卫组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示，2020年，全球将新增乳腺癌病例226万例，死亡68万人。在中国，乳腺癌的发病率也在逐年上升。据世卫组织预测，2020年中国乳腺癌新增病例将达到41万。大多数乳腺癌预后良好，但其中约15%为三阴性乳腺癌。

，是女性中最常见的癌症。2020年，乳腺癌将取代肺癌，成为全球第一大癌症。世卫组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示，2020年，全球乳腺癌新增病例将高达226万，死亡68万人。在中国，乳腺癌的发病率也在逐年上升。据世卫组织预测，2020年中国乳腺癌新增病例将达到41万。

大多数乳腺癌预后良好，但其中约15%为三阴性乳腺癌(TNBC)，因缺乏雌激素受体(er)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER-2)而得名。三阴性乳腺癌是侵袭性最强的乳腺癌，更容易扩散、转移和复发，且缺乏治疗靶点。

复旦大学附属医院邵志敏教授、江一舟教授课题组与复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部重点实验室赵超课题组合作，在《细胞冶金》杂志上发表了题为“微生物金属三聚体乙胺氮氧化物启动子抗肿瘤免疫在三阴性乳腺癌中的作用”的研究论文。

本研究发现，微生物代谢产物氧化三甲胺(TMAO)可以激活抗免疫，提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效。这意味着微生物代谢产物TMAO有望成为三阴性乳腺癌临床免疫治疗的新策略，助推免疫治疗。

借助多维组学分析，发现三阴性乳腺癌患者免疫调节亚型(IM)的乳腺微环境中梭菌比例明显高于其他亚型患者，提示肿瘤内共生菌群可能与抗免疫反应有关。

结合代谢数据分析发现，梭菌相关代谢产物TMAO在IM亚型患者中更为丰富，且与微环境中CD8 T细胞比例和-干扰素表达呈正相关。体内外实验表明，TMAO诱导GSDME介导的乳腺癌细胞焦枯死亡，并向微环境中释放大量炎症因子，从而实现肿瘤特异性CD8 T细胞的募集和功能激活。同时发现，TMAO可以激活内质网应激相关的PERK蛋白，进而裂解GSMDE的上游蛋白caspase-3，诱导肿瘤细胞烧尽。给小鼠喂食TMAO的前体胆碱，可以提高血浆和肿瘤中TMAO的水平，激活三阴性乳腺癌的抗免疫，提高免疫治疗的疗效。因此，补充胆碱可以作为一种潜在的临床治疗策略，提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效。(100yiyao.com)

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