Nat Med:接受基因治疗II |
![]() |
来源:100医疗网原创2022-04-29 14336036
组织病理学显示,表达hFVIII-SQ蛋白的肝细胞没有发育异常、结构扭曲、纤维化或慢性炎症,也没有检测到内质网压力。
血友病A是一种由因子VIII)凝血蛋白活性不足引起的X连锁出血性疾病。A型血友病患者容易发生自发性和创伤性软组织和关节出血,从而导致疼痛和致残的关节疾病,并损害他们的生活质量。到目前为止,研究表明,单次静脉注射伐奥克托今Roxaparvovec (AAV5-HfVIII-SQ)进行因子VIII的基因转移,在重度血友病a患者中显示了持续5年的临床益处。
在这项研究中,研究人员使用了参与valoctocogene roxaparvovec基因转移临床试验的重度血友病A患者的肝活检样本,来描述基因转移后持续多年的载体基因组分布、显式形式和载体DNA表达。这些发现为使用AAV基因治疗平台在体内成功转导人类肝脏背后的复杂分子机制提供了洞察力。
组织病理学显示,表达hFVIII-SQ蛋白的肝细胞没有发育异常、结构扭曲、纤维化或慢性炎症,也没有检测到内质网压力。肝细胞载体基因组染色呈阳性,表明剂量越高,转导的细胞越多。分子分析显示存在全长、倒末端重复融合、圆形显性基因组,与长期表达有关。虽然成功转导的情况是相似的,但注意到个体间转基因表达的差异,这可能受到载体转录、翻译和分泌hFVIII-SQ蛋白的宿主介导的转导后机制的影响。总的来说,这些结果证明了AAV5-hFVIII-SQ给药后持久的显性载体结构,并揭示了介导个体差异的潜在机制。总之,这些数据表明AAV5-hFVIII-SQ转导后FVIII的长期表达与肝脏中圆形外来体的形成有关。然而,整合的全长基因组也可能介导FVIII的长期表达。
用H E或苏木精和范吉生染色的代表性肝脏组织病理学切片
来自5名参与者的肝活检样本的组织病理学和hFVIII-SQ DNA转导效率
在这项研究中,在单次输注缬八肽原Roxaparvovec (AAV5-hFVIII-SQ)后,hFVIII的长期表达与循环全长基因的存在有关,并且在含有载体基因的肝细胞数量、循环全长/ITR融合载体基因的数量和肝脏中hFVIII-SQ基因的表达方面存在可观察到的剂量依赖性趋势。有效载体基因组转导后个体间转基因表达的差异可能是由于参与转录和蛋白质折叠/分泌的调控分子表达的差异,因此有必要进一步研究这些复杂的机制。
原始资料来源:Fong S,Yates B,等人.国家医学中心。2022年4月;28(4):789-797.doi : 10.1038/s 41591-022-01751-0Epub 2022年4月11日PMID: 35411075。
版权声明
本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。
87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-

- 相关报道
-
- 体脂率多少的男/女性最具吸引力?三项科学研究揭露“完美身材”:男性体脂率13-14%+肩腰比1.57;女性完美身材则更为严格 (2025-07-10)
- STTT:中科院/南开团队发现,膜蛋白TfR1可入核“劫持”p53,增强癌细胞DNA损伤修复功能,对抗化疗 (2025-07-10)
- Nat Commun:大脑“幕后操控者”现身!科学家揭秘纹状体星形胶质细胞如何影响机体肥胖与代谢? (2025-07-09)
- Gut:四川大学团队发现肠癌“催肥肝脏”,为后续肝转移作铺垫的关键机制 (2025-07-09)
- 解读:制止将“空肠回肠吻合术”利用于2型糖尿病医治 (2025-07-09)
- 《对于放慢推动普惠托育服务系统建设的意见》答记者问 (2025-07-09)
- 青海实现“医保影像云”部署 完成影像查看成果共享共用 (2025-07-09)
- JAMA子刊:受教育程度高竟成AD负面因素?队列研究发现,在存在显著淀粉样蛋白沉积的情况下,受教育程度高与tau蛋白积累更快有关 (2025-07-09)
- 诺华首款新生儿及婴幼儿疟疾治疗药物获批 (2025-07-08)
- 24岁或就埋下痴呆隐患!性格不好还易“加速”脑萎缩!两项研究:首次在24-44岁健康个体中检出痴呆风险因素;性格对脑健康很重要 (2025-07-08)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040