新见解!PRMT4促进铁死亡并加重阿霉素诱导的心肌病 |
![]() |
来源:100医疗网原创2022-05-05 11:35
多柔比星(DOX)是一种广泛用于各种肿瘤的化疗药物。然而,DOX的临床应用在很大程度上受到其剂量依赖性心脏毒性的限制,其特征在于心肌细胞损失、心脏进行性增大以及最终充血性心力衰竭。
多柔比星(DOX)是一种广泛用于各种肿瘤的化疗药物。然而,DOX的临床应用在很大程度上受到其剂量依赖性心脏毒性的限制,其特征在于心肌细胞损失、心脏进行性增大以及最终充血性心力衰竭。
长期接受DOX治疗的患者即使在较低剂量下也会出现心脏功能障碍。据估计,当接受累积剂量超过550 mg/m2的DOX时,约26%的患者发展为心力衰竭。因此,迫切需要揭示这种不利影响的潜在机制,探索潜在的应对策略。
以往文献表明,DOX心肌病的发病机制包括多种因素,包括氧化应激、线粒体破坏和自噬。最近,人们注意到铁死亡是一种独特的调节细胞死亡的类型,它是DIC发展中的一个必不可少的过程。
图片来源:
多柔比星(DOX)是一种常用的抗肿瘤药物,在其发病机制中常伴有剂量依赖性的心脏毒性和铁下垂。精氨酸甲基转移酶4(PRMT4)是一种转录调节因子,参与氧化应激和自噬的调节,但其在DOX诱导的心肌病(DIC)和铁下垂中的作用尚不清楚。
最近,中山大学附属第一医院的研究人员在《细胞死亡分化》杂志上发表了题为PRMT 4通过抑制NRF促进亚铁足细胞增多症加重阿霉素诱导的心脏病的文章。2/GPX4信号通路,表明PRMT4抑制Nrf2/Gpx4信号通路加速DIC的铁死亡,提示靶向PRMT4可能是预防DIC发展的潜在策略。
本研究的目的是探讨PRMT4在DIC发病中的作用。目前的研究表明,PRMT4在DOX处理的心肌细胞中的表达水平显著降低。有趣的是,人们注意到PRMT4的过度表达加速铁死亡并加重DIC,而其基因破坏或药物抑制则表现出相反的效果。
在机制上,本研究的观察表明,PRMT4与核因子红系2相关因子2(Nrf2)相互作用,促进其酶甲基化,从而限制Nrf2的核易位,从而抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)的转录。重要的是,PRMT4在DOX诱导的心肌铁死亡中的有害作用可以通过Nrf2激活或Fer-1治疗来消除。
FER-1能阻断PRMT4介导的DIC损伤。
图片来源:
综上所述,本研究揭示了PRMT4/Nrf2/Gpx4轴在DIC进展中调节铁死亡的新作用。这一发现对于理解DOX诱导铁下沉的分子机制具有重要意义,从而为临床预防DIC提供了潜在的靶点。(100yiyao.com)
参考
版权声明
本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。
87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-

- 相关报道
-
- Nat Commun:大脑“幕后操控者”现身!科学家揭秘纹状体星形胶质细胞如何影响机体肥胖与代谢? (2025-07-09)
- Gut:四川大学团队发现肠癌“催肥肝脏”,为后续肝转移作铺垫的关键机制 (2025-07-09)
- 解读:制止将“空肠回肠吻合术”利用于2型糖尿病医治 (2025-07-09)
- 《对于放慢推动普惠托育服务系统建设的意见》答记者问 (2025-07-09)
- 青海实现“医保影像云”部署 完成影像查看成果共享共用 (2025-07-09)
- JAMA子刊:受教育程度高竟成AD负面因素?队列研究发现,在存在显著淀粉样蛋白沉积的情况下,受教育程度高与tau蛋白积累更快有关 (2025-07-09)
- 诺华首款新生儿及婴幼儿疟疾治疗药物获批 (2025-07-08)
- 24岁或就埋下痴呆隐患!性格不好还易“加速”脑萎缩!两项研究:首次在24-44岁健康个体中检出痴呆风险因素;性格对脑健康很重要 (2025-07-08)
- 河北省医保局对于规范综合诊查类医疗服务价钱名目的关照 (2025-07-08)
- 我国树立欠缺食物平安危险隐患外部申报奖励机制 (2025-07-08)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040