Nano Letters:孟幻/刘湘圣团队开发“非LNP类”mRNA递送载体 |
来源:生物世界 2023-03-27 11:04
随着mRNA新冠疫苗的获批上市和广泛接种,mRNA技术受到了空前关注,并在传染病疫苗、癌症疫苗、罕见病治疗等领域取得了一系列突破。但迄今为止,人们主要关注基于脂质的mRNA递送纳米技术随着mRNA新冠疫苗的获批上市和广泛接种,mRNA技术受到了空前关注,并在传染病疫苗、癌症疫苗、罕见病治疗等领域取得了一系列突破。但迄今为止,人们主要关注基于脂质的mRNA递送纳米技术,尤其是脂质纳米颗粒(LNP),而对其他类型材料的递送载体,特别是无机纳米材料的关注相对较少。
介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNP)是一种多功能载体平台,可用于药物、核酸以及而这组合的递送。但目前在开发的治疗性MSNP主要是主要是针对siRNA、shRNA这些短链RNA,以及质粒DNA设计的。那么,MSNP是否可以被设计为有效的mRNA递送,特别是用于体内mRN递送呢?
近日,国家纳米科学中心孟幻研究员团队与中科院杭州医学所刘湘圣研究员团队合作,在Nano Letters期刊发表了题为:Engineered design of a mesoporous silica nanoparticle based nanocarrier for efficient mRNA deliveryin vivo的研究论文。
该研究通过体内、体外迭代筛选,设计了适用于体内mRNA递送的、生物可降解的有机无机杂合纳米载体 阳离子聚合物包被的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNP)。
mRNA是一类不稳定的生物大分子,过去使用基于MSNP载体的mRNA递送鲜有成功,在体内未能成功递送,在体外细胞递送的效率也相当低。
在这项最新研究中,研究团队发现了一个独特的组装方式,将mRNA与聚乙烯亚胺(PEI)等阳离子聚合物预混,然后通过静电作用将它们结合到MSNP表面,能够在体外和体内都大大提高mRNA转染效率。
由于MSNP的关键物理化学参数可能影响生物学结果,研究团队进一步探索了纳米颗粒尺寸、孔隙度、表面拓扑结构和长径比对mRNA递送的作用。通过这些努力,研究团队确定了表现最好的递送载体,它能够实现高效的细胞摄取和细胞内逃逸,同时在小鼠中有效递送编码荧光素酶的mRNA。
这种经过优化的载体能够在4 C温度下保存至少7天时间仍能保持稳定和活性,并能在一定程度上实现组织特异性的mRNA表达,特别是在腹腔注射后的胰腺和肠系膜中。
进一步以更大的批量制造优化的载体,发现在小鼠和大鼠中传递mRNA的效率相同,且没有明显的毒性。
高效体内递送mRNA的有机无机杂合纳米硅载体设计
此外,研究团队已完成~10克/批次的稳定载体批量制备,并发现在小鼠和大鼠中跨物种体内递送mRNA的效率相当。安全性实验显示,经过迭代设计的mRNA纳米硅载体安全性良好,可生物降解,无急性毒性作用以及脂质纳米颗粒(LNP)常见的过敏样或促炎反应。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 司美格鲁肽强效降糖,助力T2DM患者早期血糖达标! (2024-04-23)
- 2024第三届生物发酵产业高峰论坛在宜昌成功举办 (2024-04-23)
- 研究揭示调控抗病毒天然免疫应答的“油门”和“刹车”机制 (2024-04-23)
- 降糖药物引起低血糖怎么办?司美格鲁肽帮你解决这一问题 (2024-04-22)
- Gasdermin家族:新出现的疾病治疗靶点 (2024-04-22)
- Nat Genet:科学家开发出能对人类自身免疫性疾病进行遗传图谱绘制的新型统计学方法—SCENT (2024-04-22)
- Science:新的成像方法可揭示氧气在大脑中的运动 (2024-04-22)
- Nature:中美德科学家揭示阿片受体具有不同功能的分子原因 (2024-04-22)
- 你是不是一喝酒就脸红?最新研究表明:喝酒易脸红的人衰老更快且更容易抑郁 (2024-04-22)
- 利用AI解决方案推动临床试验,这家创新AI公司获1550万欧元战略投资 (2024-04-21)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040