Nat Commun：科学家揭示免疫逃逸HIV蛋白复合体的特殊结构

来源：100医药网原创 2023-07-28 14:00

来自冲绳科学技术大学院大学等机构的科学家们通过研究利用冷冻电子显微镜技术揭示了APOBEC3G-Vif复合体的原子结构。

如今，科学家们一直致力于揭开HIV中A3G-Vif相互作用的基础，其二者之间的相互作用是HIV逃避机体抗病毒先天性反应的关键机制。HIV-1能通过与其它病毒感染因子（Vif，viral infectivity factor）的结合来中和宿主机体的细胞防御。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Structural insights into RNA bridging between HIV-1 Vif and antiviral factor APOBEC3G 的研究报告中，来自冲绳科学技术大学院大学等机构的科学家们通过研究利用冷冻电子显微镜技术揭示了APOBEC3G-Vif复合体的原子结构。

研究者Matthias Wolf说道，APOBEC3G (A3G)是人类先天性免疫系统用来抵御入侵病毒的关键组分，其就好像特洛伊木马一样能进入出芽的病毒颗粒中，这样其就能在所感染的细胞中病毒进行逆转录后修饰并失活病毒的DNA。然而HIV-1已经进化出了一种以Vif蛋白形式存在的抵抗机制，其能通过与A3G结合并对其进行降解来抑制这一过程的发生，从而成功扩增感染性的病毒颗粒。

科学家揭示免疫逃逸HIV蛋白复合体的特殊结构。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-39796-5

这项研究的一个独特之处在于，其首次揭示了这种复合体的形成或许是由特定的RNA序列所介导的，尽管单链DNA是A3G的降解底物，其蛋白结构能被优化为具有更高的溶解度，并且能在体外复制A3G泛素化的降解途径，A3G泛素化是一种能将泛素多泛素化转移到靶向蛋白的过程，其在多种生理学功能中都非常重要。

这项研究中，研究人员确定了蛋白质和RNA配体之间的特定相互作用，这或许就能作为未来抑制A3G-Vif仙湖作用的HIV/AIDS抗病毒疗法治疗的靶标。最后研究者表示，对A3G, Vif, 和RNA配体之间相互作用的进一步评估表明，A3G-Vif的组装和随后的泛素化能通过界面上的氨基酸突变或多核苷酸修饰来进行控制，这就表明，特定的化学片段或许就是抑制A3G-Vif之间相互作用最有希望的药效团（pharmacophore）。（100yiyao.com）

原始出处：

Kouno, T., Shibata, S., Shigematsu, M.et al..Nat Commun14, 4037 (2023). doi：10.1038/s41467-023-39796-5

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