Flagship押注的tRNA疗法公司，获超1亿美元融资，为遗传病带来全新治疗方式

来源：生物天使 2023-08-13 19:51

值得一提的是，2023年5月31日，德国汉堡大学、Arcturus Therapeutics、美国埃默里大学的研究人员合作，在 Nature 期刊发表了题为：Engineered tRNAs supp

日前，Flagship孵化的tRNA疗法公司Alltrna完成了1.09亿美元的B轮融资，推进对终止密码子提前导致的一系列疾病。据悉，此轮融资由Flagship领投，以及未透露名称的顶级投资机构跟投。此轮融资将用于机器学习驱动平台的建设，加速tRNA的序列设计和修饰，推动其首批候选疗法走向临床。

根据中心法则，DNA转录为mRNA，mRNA翻译为蛋白质，这是遗传信息的流动方向，针对DNA的基因疗法、针对mRNA的疫苗、针对蛋白质的靶向降解，在近几年获得了大量关注，并取得了许多突破。

然而，在这一遗传信息流动中非常重要的tRNA（转运RNA）却似乎被忽视了，tRNA是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，tRNA通过自身的反密码子识别mRNA上的密码子，并将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上，从而实现mRNA向蛋白质的翻译过程。

2010年，著名生物科技风投公司Flagship的首席执行官努巴 阿费扬（Noubar Afeyan）看到了mRNA疗法的巨大潜力，与德里克 罗西（Derrick Rossi）和罗伯特 兰格（Robert Langer）共同创立了Moderna公司。mRNA新冠疫苗的成功，让mRNA技术成为本世纪最重要的技术突破之一。

2021年，Flagship把目光放到了tRNA上，投入5000万美元成立了Alltrna公司。Alltrna公司致力于开发tRNA疗法，治疗终止密码子疾病。

首席执行官Michelle Werner表示，Alltrna平台优化的tRNA序列和修饰，将tRNA复杂的生物学转化为具有强大治疗潜力的可编程药物。这也是我们第一次有机会普遍治疗终止密码子疾病，这包括了数千种由提前终止密码子（PTC）突变驱动的罕见疾病和一些常见疾病，例如囊性纤维化、杜氏肌营养不良、地中海贫血以及多种癌症。

Alltrna的领导团队：首席执行官Michelle Werner（左）、创始首席执行官Lovisa Afzelius（中）、首席创新官Theonie Anastassiadis（右）

tRNA是一种已经进化且保守了数十亿年的分子，它是mRNA翻译为蛋白质的关键执行者，没有tRNA就无法制造蛋白质，但tRNA始终没有引起足够重视。

tRNA的序列决定了它的结构，而tRNA的化学修饰进一步影响其相互作用和治疗特性。利用机器学习工具，有助于全面探索tRNA序列和修饰，从而精心设计优化的tRNA分子作为新的靶向治疗方法。

据，有超过11%的遗传疾病是因为基因突变导致终止密码子提前，进而导致蛋白质翻译提前终止。针对这一点，设计一种抑制性tRNA（sup-tRNA），携带正确的氨基酸，在提前的终止密码子处插入正确的氨基酸，就能使蛋白质继续翻译下去，从而产生正常功能的蛋白质。

近年来，基于tRNA的基因治疗正在成为新的风口，2021年以来，已有多家治疗性tRNA公司完成大额融资，包括Alltrna、ReCode Therapeutics、Shape Therapeutics、Tevard Biosciences、hC Bioscience。

值得一提的是，2023年5月31日，德国汉堡大学、Arcturus Therapeutics、美国埃默里大学的研究人员合作，在Nature期刊发表了题为：Engineered tRNAs suppress nonsense mutations in cells and in vivo的研究论文。

该研究通过LNP递送的工程化tRNA，在体外和体内成功抑制了无义突变（即提前终止密码子突变），证明了天然tRNA可以被修饰并有效解码临床上重要的无义突变。这项研究为开发基于tRNA的基因疗法提供了新的框架，能够在体内高效抑制提前终止密码子，恢复蛋白表达，且具有高安全性。

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