Nature：震惊!对学习和记忆至关重要的长时程增强竟由CaMKII酶的结构功能诱导

来源：100医药网原创 2023-09-01 15:22

在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学安舒茨医学园区的研究人员在学习和记忆所需的机制方面取得了一项引发变革的发现，该发现可能为阿尔茨海默病和潜在的唐氏综合征带来新疗法。相关研究结果于2023年8月30

在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学安舒茨医学园区的研究人员在学习和记忆所需的机制方面取得了一项引发变革的发现，该发现可能为和潜在的唐氏综合征带来新疗法。相关研究结果于2023年8月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为 LTP induction by structural rather than enzymatic functions of CaMKII 。

30多年来，科学家们一直认为，对学习和记忆至关重要的长时程增强（long-term potentiation, LTP）需要一种名为CaMKII的酶的酶促作用。但是，在这项新的研究中，论文通讯作者、科罗拉多大学安舒茨医学园区医学院药理学教授、Ulli Bayer博士及其研究团队发现长时程增强需要 CaMKII 的结构功能而不是它的酶功能。

Bayer说，这意义重大，因为这为一类仅靶向CaMKII的酶活性而不靶向记忆和学习所需的CaMKII结构功能的新型抑制剂的治疗应用打开了大门。

Bayer实验室以前的研究已表明，抑制CaMKII的酶活性可以防止大脑中 淀粉样蛋白（amyloid-beta, A ）斑块的某些影响，而A 斑块是阿尔茨海默病的标志之一。

这些作者发现有一类抑制剂能保护大脑免受A 的影响，同时又不损害长时程增强，因此有可能用于治疗多种脑部疾病，同时又不会产生使人衰弱的副作用。

Bayer说， 这意味着，某一类CaMKII活性抑制剂实际上可以长期用于治疗包括阿尔茨海默病在内的脑部疾病。这是极其新颖的，因为此前人们一直认为任何CaMKII活性抑制剂都会阻碍突触可塑性，而突触可塑性是学习和记忆的基础，因此长期使用这类抑制剂会有反作用。

图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06465-y。

Bayer表示，如果这些抑制剂在人体中起作用，那么它们可能与目前的任何阿尔茨海默病治疗策略结合使用，带来额外的益处。

他说， 这是因为它们靶向不同的机制。我们靶向A 的下游效应。虽然我们甚至不认为这能起到治疗作用，但它有可能极大地缓解记忆丧失和学习方面一些最具破坏性的症状。 Bayer实验室目前正在测试他们的突破性发现是否能够用于人类治疗。（ 100yiyao.com）

参考资料：

1. Jonathan E. Tullis et al. . Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06465-y.

2. Discoveries on Memory Mechanisms Could Unlock New Therapies for Alzheimer s and other Brain Diseases

https://news.cuanschutz.edu/news-stories/discoveries-on-memory-mechanisms-could-unlock-new-therapies-for-alzheimers-and-other-brain-diseases

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