STM:组合拳出击!科学家发现更精确的阿尔茨海默病诊断获预测方法! |
来源:奇点糕 2023-10-08 09:56
CSF 48改进了现有的AT(N)标志物,可以预测与AD/ADRD有关的多种病理生理机制,并且改善了对AD疾病进展、痴呆严重程度和海马体积变化的预测能力。埃默里大学医学院Nicholas T. Seyfried、Thomas S. Wingo、Allan I. Levey等人对706名AD患者脑脊液样本中的48种蛋白质进行了分析,证明这组蛋白质作为标志物有助于进行临床AD,并且可以改善对认知衰退和痴呆疾病进展的预测。与传统AD生物标志物联用还可以进一步提高准确率。
研究发表在《科学 转化医学》杂志上。
在之前的研究中,研究团队基于脑脊液蛋白质组学研究,挑选出48种蛋白质,通过测量CSF 48的水平来识别AD/ADRD(AD相关痴呆)病理生理学变化。在此次研究中,他们对CSF 48蛋白质组的诊断和预测效用进行了测试。
所有参与者均来自神经影像学倡议研究,并且具备基线脑脊液蛋白组学数据。最终纳入符合标准的参与者共706名,平均年龄72.2岁,48%为女性。参与者分为认知正常(31%)、轻度认知障碍(MCI,53%)和AD(16%)三组。根据脑脊液蛋白质定量(A 42<980pg/ml和pTau181>21.8pg/ml)分为A+T+(36%)、A+T-(18%)、A-T+(16%)、A-T-(30%)四组。
不同生物标志物对临床AD痴呆的预测曲线
在基线水平分析,与对照组相比,AD组患者有18种蛋白质水平显著升高,4种蛋白质水平显著降低。CSF 48预测临床AD痴呆的曲线下面积(AUC)为0.94,经典CSF标志物(A 42、pTau181和tTau)的AUC为0.90。而将CSF 48与经典标志物结合,AUC可以达到0.96。
研究人员还对CSF 48与AD病理变化之间的联系进行了评估。结果显示,有20种蛋白质与脑葡萄糖代谢率(FDG PET)有关,15种蛋白质与FDG PET和海马体积有关。CSF 48预测FDG PET和海马体积的回归模型相关系数分别为0.57和0.54,CSF 48结合经典标志物的相关系数为0.60和0.55,均优于经典标志物。
CSF蛋白与MoCA、CDR-SB、海马体积变化的相关性热图
用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和临床痴呆评分量表(CDR-SB)评估患者认知功能和痴呆症状严重程度,CSF 48的关联性也高于经典标志物,有24种蛋白质与MoCA分数有关,有19种蛋白质与CDR-SB有关。
同时,CSF 48还表现出良好的预测效果。研究人员评估了参与者MoCA、CDR-SB和海马体积的变化轨迹,发现CSF 48分别有24、20、3种蛋白质与认知、痴呆和海马体积变化有关,其中CSF pTau181与年MoCA和CDR-SB变化相关性最强,CSF A 42与年海马体积变化相关性最强。多元线性回归模型显示,CSF 48与经典标志物结合对MoCA、CDR-SB、海马体积变化的预测效果最佳。
CSF 48预测AT(N)曲线图
除此之外,CSF 48还显示出对AT(N)的预测能力。分析显示,有34种蛋白质在A+T+中明显增加,根据CSF 48水平可以区分A+T+和A-T-患者。
总的来说,CSF 48改进了现有的AT(N)标志物,可以预测与AD/ADRD有关的多种病理生理机制,并且改善了对AD疾病进展、痴呆严重程度和海马体积变化的预测能力。
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