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Mol Psych:p53蛋白或能调节机体的学习、记忆和社交能力

来源:100医药网原创 2023-10-09 11:22

来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现,蛋白p53对于调节小鼠机体的社交能力、重复行为和海马体相关的学习和记忆能力至关重要,这或许也阐明了编码蛋白的基因TP53和诸如自闭症谱系障碍等神经发育。

突触增强是多种形式行为的基础,其依赖于多种活性依赖性转录因子的调节,从而来协调维持突触传递所需要的基因的表达。近日,一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为 Tumor suppressor p53 modulates activity-dependent synapse strengthening, autism-like behavior and hippocampus-dependent learning 的研究报告中,来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现,蛋白p53对于调节小鼠机体的社交能力、重复行为和海马体相关的学习和记忆能力至关重要,这或许也阐明了编码蛋白的基因TP53和诸如自闭症谱系障碍等神经发育和精神疾病之间的重要关联。

研究者Nien-Pei Tsai说道,这项研究中我们首次发现p53或许与机体的自闭症样行为直接相关;在生命系统中,基因就像生物性版本的二进制代码一样,其能利用字母A、C、G和T而不是1和0来拼写细胞的行军命令,称之为编码基因的特殊基因则能指挥细胞制造具有特殊功能的蛋白,比如,基因TP53就能指导细胞制造蛋白p53,其作用就是调节其它基因的表达方式。

p53蛋白或能调节机体的学习、记忆和社交能力。

图片来源:Molecular Psychiatry (2023). DOI:10.1038/s41380-023-02268-9

这项研究中,研究者Tsai及其同事降低了小鼠机体中海马体的p53的水平,并寻找与行为相关的基因表达的改变,随后他们观察到,p53水平的下降会促进小鼠机体的重复性行为,并能减少小鼠的社交能力,此外还会使得小鼠机体中海马体依赖性的学习和记忆能力受损,尤其是对于雄性小鼠而言。研究人员还观察到,在海马体神经元之间的活性交流期(长期增强,long-term potentiation)后,小鼠机体的p53水平发生了升高,灵活的神经元放电(可塑性)或许与小鼠机体的积极学习和记忆结局有关。

早在2018年的一项研究中,研究人员就识别出p53或许能作为一种关键蛋白,参与到自闭症谱系障碍和癫痫症患者中不规律的大脑细胞活动中;未来研究中,研究人员旨在揭示p53协调这些自闭症相关基因的表达从而指导行为的分子机制。综上,本文研究结果表明,p53或许能作为一种活性依赖性转录因子,从而介导AMPAR分子的表面表达,并允许海马体突触可塑性,抑制自闭症样行为,并能促进海马体依赖性的学习和记忆能力。(100yiyao.com)

原始出处:

Kwan Young Lee,Haohan Wang,Yeeun Yook, et al. , Molecular Psychiatry (2023). DOI: 10.1038/s41380-023-02268-9

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