治疗糖尿病的潜在新型化合物取得进展

山东大学于晓教授团队，北京大学焦宁教授团队联合孙金鹏教授团队在ure Metabolism在线发表了题为 Functional screening and rational design of compounds targeting GPR132 to treat diabetes 的研究论文，这项研究发现氧化脂肪酸脂代谢产物激活GPR132对胰岛驻留型巨噬细胞重编程发挥重要的调控作用，是促发胰岛炎症的重要原因之一。进一步，联合研究团队通过阐明GPR132识别内源性配体9(S)-HODE，NPGLY并激活的分子机制，结合计算机辅助药物设计、合成药物化学以及药理学检测评估手段开发了靶向GPR132的高亲和力及选择性拮抗剂候选小分子NOX-6-18，能够显著改善小鼠的胰岛炎症，并提高糖代谢稳态，为治疗糖尿病提供了新的思路。