Nat Commun│中国科学技术大学朱书/潘文等合作揭示维持上皮稳态的调控新机制

中国科学技术大学朱书、潘文、广州医科大学李明松及同济大学刘占举共同通讯在Nature Communications发表题为 DHX9 maintains epithelial homeostasis by restraining R-loop-mediated genomic instability in intestinal stem cells 的研究论文，该研究观察到IBD患者和肠上皮条件性DHX9耗竭的小鼠DHX9蛋白水平降低（Dhx9 IEC）表现出对实验性结肠炎的易感性增加。

值得注意的是，Dhx9 IEC小鼠显示出ISCs和帕内特细胞的数量显著减少。进一步使用ISC特异性或潘氏细胞特异性DHX9缺陷小鼠进行的研究表明，ISC表达的DHX9参与维持上皮内稳态。机制上，DHX9缺陷导致R环异常聚集，导致基因组不稳定和 cGAS-STING 介导的炎症反应，共同损害ISC功能并促进 IBD的发病机制。总的来说，该研究强调了 ISC 中 R 环介导的基因组不稳定性是 IBD 的危险因素。