《自然》:颠覆认知!科学家首次证实,无需基因突变,短暂的表观遗传改变就可驱动癌症发生 |
研究者排除了还存在其他驱动基因、基因组不稳定等干扰项,最终确定,PRC1组分的短暂耗竭就足以促进正常细胞向的转化,即使恢复PcG浓度也会维持癌症状态。这类癌症的发生与DNA突变无关,完全由表观遗传修饰决定,研究者将它们定义为表观遗传引发的癌症(EIC)。
研究者分析了EIC的转录组,发现由PH敲低带来的大多数转录缺陷(75%)会随PH水平恢复,但还有不少基因处于 不可逆 状态,而且其中包含了大量PcG靶基因,富集了旁分泌信号传导和细胞因子活性相关基因,如已被证明与癌症有关的JAK-STAT的多个配体。
研究者分析了敲低PH前后染色质可及性变化,对基因组进行了ATAC-Seq,发现1220个可逆峰,这些位点在PH耗竭后可及性显著增加,但在PH恢复后回到正常水平;另外446个峰则伴随PH耗竭不可逆地增加了可及性。
研究者发现,STAT92E和ZFH1基序分别是PH暂时敲低后,可及性增加和降低的最佳之一。
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