Nat Metab

北京大学徐明及姜长涛共同通讯在Nature Metabolism在线发表题为 Inhibition of fatty acid uptake by TGR5 prevents diabetic cardiomyopathy 的研究论文，该研究表明TGR5抑制脂肪酸摄取可预防性。该研究显示血浆胆汁酸水平降低在男性和女性参与者糖尿病心肌损伤。此外，还观察到在高脂肪饮食和链脲佐菌素治疗或糖尿病遗传背景下饲养的心肌细胞特异性TGR5缺失小鼠(雄性和雌性)心肌脂质积累增加和心。

TGR5缺失增强了心脏脂肪酸摄取，导致脂质积累。机制上，TGR5缺失通过棕榈酰酰基转移酶DHHC4介导的CD36棕榈酰化上调，促进CD36在质膜上的定位。该研究结果表明，TGR5-DHHC4通路调节心脏脂肪酸摄取，这突出了靶向TGR5在糖尿病性心肌病治疗中的治疗潜力。