Sci Transl Med

南开大学赵强、首都医科大学王媛及郑州市第七人民医院郭志坤共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为 Extravascular administration of IGF1R antagonists protects against aortic aneurysm in rodent and porcine models 的研究论文，该研究通过将血浆胰岛素样生长因子1 (IGF1)与AAA患者的风险联系起来，确定血浆胰岛素样生长因子1 (IGF1)是AAA患者的独立危险因素。在紧张素II输注或CaCl2诱导的两种AAA小鼠模型中，平滑肌细胞或成纤维细胞特异性敲除Igf1r, Igf1r是编码IGF1受体(Igf1r)的基因，可减弱AAA的形成。IGF1R在AAA患者和小鼠的瘤样本中被激活。疾病发生2周后，全身给予IGF1C (IGF1的肽片段)可抑制小鼠AAA的进展。

AAA形成的减少与IGF1C竞争性抑制IGF1与其受体的结合以及下游 -丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素信号靶点的调节有关。在CaCl2诱导的AAA小鼠模型中，研究人员开发了IGF1C负载水凝胶的局部应用，以减少全身给药IGF1C或IGF1R拮抗剂后观察到的副作用。在豚鼠到大鼠的异种移植模型和羊到小型猪的异种移植AAA形成模型中，进一步评估了在发病时给予负载IGF1C的水凝胶对AAA形成的抑制作用。经皮在AAA周围注射IGF1C水凝胶可改善迷你猪主动脉的血管流动动力学。这些发现表明，血管外给药IGF1R拮抗剂可能具有治疗AAA的转化潜力。