Nature系列综述：大健康研究院系统总结危险信号感应与无菌性炎症研究进展

来源：生物世界 2024-05-07 15:27

合肥综合性国家科学中心大健康研究院周荣斌、黄亿、中国科学技术大学江维，在 Nature 旗下综述期刊NatureReview Immunology上发表了题为：DAMP sensing and sterile inflammation: intracellular, intercellular and inter-organ pathways的综述论文，系统总结了系统如何感知来源于自体细胞、周边细胞或远端组织和器官的DAMP并诱导无菌性炎症，并讨论了靶向DAMP或其相应受体治疗炎症性疾病的干预策略。

1、细胞内DAMP感知

细胞中存在多种内源物质可作为DAMPs激活无菌性炎症应答，包括细胞核中不稳定基因组产生的DNA/RNA，以及细胞质中异常积累的代谢物。通常情况下，核膜能够将DNA和RNA滞留在细胞核中，从而避免其被细胞质中的受体识别。但是，当核膜破裂导致DNA和RNA泄露到细胞质中后，能够通过激活cGAS、AIM2、MDA5、PKR和ZBP1等多种PRR诱导无菌性炎症应答。令人意外的是，cGAS和hnRNPA2B1等DNA受体也存在于细胞核中，细胞如何避免基因组DNA被核受体识别是一个备受关注的科学问题。最近的研究发现基因组DNA通常被染色体蛋白包裹而形成核小体，从而阻断其被识别。除了来源于细胞核，线粒体中的DNA和RNA可通过BAK BAX、线粒体通透性转换孔（mPTPs）和gasdermin蛋白形成的孔洞泄露到细胞质中激活TLR9、AIM2、NLRP3、cGAS和ZBP1等受体诱导无菌性炎症应答。此外，细胞中异常积累的多种代谢物，包括ATP、尿酸盐晶体、 淀粉样肽、低密度和富马酸二羧酸等也是无菌性炎症发生的重要诱因。

图1：细胞内DAMPs识别机制