PNAS: 鼻腔注射新霉素在上呼吸道引起广谱抗病毒免疫

来源：100医药网 2024-05-20 11:10

本研究强调了一种以前未探索的治疗方式，该治疗方式使用临床前动物模型和随机对照人类研究在上呼吸道激发保护性抗病毒免疫。

人类呼吸道病毒包括病毒病原体的不同家族，这些病原体在呼吸道内引起感染，引起呼吸道症状，并主要通过感染者的雾化和飞沫呼吸道分泌物传播。呼吸道病毒对人类的有害影响以一种新出现的冠状病毒SARS-CoV-2引起的全球新冠肺炎大流行为例证。截至2024年2月，该大流行迄今已感染7.745亿人，全球死亡率为690万。

除了致病的人类冠状病毒外，流感病毒的继续在人类人口中造成发病率和死亡率，全世界每年有多达500万例严重疾病和50万人死亡。呼吸道病毒感染通常始于上呼吸道，病毒病原体感染鼻腔和鼻咽上皮，导致轻度疾病。然而，如果宿主不能控制上呼吸道感染，可能会导致病毒进一步传播到下呼吸道，导致更严重的疾病形式，如综合征，可能会导致致命。

尽管在、治疗、疫苗和公共卫生政策方面取得了令人印象深刻的进展，但限制呼吸道病毒病原体影响的辅助方法仍然没有得到满足。此外，目前提供的治疗病毒感染的药物不能公平获得，特别是在低收入国家，在这些国家，获得基本药物的机会历来有限。

大多数呼吸道病毒感染的治疗干预措施都侧重于在感染确定后减缓疾病进展。例子包括抗病毒药物、单抗、恢复期血浆疗法和调节剂。这些疗法是系统地或口服地给药。相比之下，通过鼻腔途径对呼吸道进行局部治疗的目的是在病毒有机会传播到下呼吸道并导致严重或慢性疾病之前，完全阻止感染。成功遏制上呼吸道病毒感染对减少传播也具有重要意义。通过减少上呼吸道的病毒载量，局部药物可以限制病毒载量从受感染的捐赠者传播给暴露的接受者。

图片来源：https://doi.org/10.1073/pnas.2319566121

近日，来自耶鲁大学医学院免疫生物学系的研究者们在PNAS杂志上发表了题为 Intranasal neomycin evokes broad-spectrum antiviral immunity in the upper respiratory tract 的文章，该研究揭示了鼻腔注射新霉素在上呼吸道引起广谱抗病毒免疫。

人类感染呼吸道病毒可引起多种疾病，这些疾病每年在全球范围内造成大量发病率和死亡率。为了减轻全球呼吸道病毒疾病的负担，迫切需要可获得和有效的预防和治疗干预措施，特别是在受影响不成比例的国家。

重新调整的用途可能会有效和公平地为患者带来新的传染病治疗方法。在这项研究中，研究者发现鼻腔给药诱导鼻黏膜中干扰素刺激基因(ISGs)的表达，这种表达不依赖于共生微生物区系。

鼻腔应用新霉素可诱导不依赖共生微生物区系的上呼吸道ISG反应

图片来源：https://doi.org/10.1073/pnas.2319566121

在新冠肺炎小鼠模型中，预防性或治疗性给药新霉素对上呼吸道感染和致死性疾病具有显著的保护作用。此外，新霉素治疗保护Mx1同源基因小鼠免受高毒力A型流感病毒株的上呼吸道和下呼吸道感染。在叙利亚仓鼠中，新霉素治疗有效地缓解了严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的接触传播。

在健康人中，鼻腔应用含有新霉素的新孢菌素软膏耐受性良好，并能有效地诱导一部分参与者的鼻部ISG表达。这些发现表明，新霉素有可能作为宿主导向的抗病毒策略用于预防和治疗呼吸道病毒感染。

新孢菌素对健康人鼻粘膜ISG表达的影响

图片来源：https://doi.org/10.1073/pnas.2319566121

总体而言，本研究强调了一种以前未探索的治疗方式，该治疗方式使用临床前动物模型和随机对照人类研究在上呼吸道激发保护性抗病毒免疫。研究者设想这一简单而有效的战略将很容易在资源有限的发展中国家部署，以抗击呼吸道病毒疾病。（ 100yiyao.com）

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