J Hepatol

南京大学孙倍成团队在Journal of Hepatology在线发表题为 Glutaryl-CoA dehydrogenase suppresses tumor progression and shapes an anti-tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma 的研究论文，该研究发现戊二酰辅酶A脱氢酶抑制肝的肿瘤进展并形成抗肿瘤微环境。GCDH缺失促进HCC生长和转移，而其过表达逆转了这些过程。由于GCDH将戊二酰辅酶A转化为巴豆酰-辅酶A以增加巴豆酰化水平，进行了lysine crotonyome分析，并确定了戊糖磷酸途径(PPP)和糖酵解相关蛋白PGD, TKT和ALDOC作为GCDH诱导的巴豆酰化靶点。

巴豆酰化结合靶标表现出变抗作用，控制了它们的酶活性，导致的5-磷酸核糖和乳酸生成减少，进一步限制了Warburg效应。PPP阻断也刺激过氧化，与衰老调节剂协同作用，诱导GCDHhigh细胞的衰老。这些细胞通过衰老相关分泌细胞表型(SASP)诱导细胞浸润形成抗微环境。同时，GCDHlow群体对抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)治疗敏感。综上，GCDH通过巴豆酰化诱导的PPP和糖酵解抑制HCC进展，导致HCC细胞衰老。衰老细胞进一步通过SASP形成抗肿瘤微环境。GCDHlow群体易受抗PD-1治疗的影响，因为GCDHlow群体中出现了更多的PD-1+CD8+T细胞。