Nat Med：新型组合性疗法或有望治疗对标准疗法无反应的人类膀胱癌

来源：100医药网 2024-06-16 10:13

这项研究标志着科学家们在治疗BCG无反应性的非肌肉侵袭性膀胱癌方面迈出的重要一步，这种新型联合疗法能为根治性膀胱切除术提供一种独特、有效且持久性的保膀胱治疗策略。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为 Oncolytic adenoviral therapy plus pembrolizumab in BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: the phase 2 CORE-001 trial 的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项可能改变人类治疗的研究发现，Cretostimogene grenadenorepvec(一种在研的膀胱内给药的溶瘤疗法)和派姆单抗（pembrolizumab）的新型组合性疗法在卡介苗（BCG）无反应性的非肌肉侵袭性膀胱癌患者治疗中能表现出显著的疗效。

在II期CORE-001临床试验中，研究者发现，膀胱癌患者在疾病完全缓解率和长期疾病控制方面能发生显著改善，同时也为面临有限疗法选择的这种具有挑战性疾病的患者带来了新的治疗希望。该试验中，研究人员纳入了BCG无反应的膀胱原位癌患者，这种情况非常难以治疗且通常会导致患者进行根治性的膀胱切除术，膀胱内cretostimogene grenadenorepvec和全身派姆单抗的新型组合性疗法治疗患者的12个月的疾病完全缓解率为57.1%，超过了其它疗法所设定的治疗基准。此外，该试验还证明了这种新型组合性疗法所产生的持久性反应，研究结果表明，患者3个月的疾病完全缓解率为82.9%，中位随访26.5个月后尚未达到中位缓解持续时间。

新型组合性疗法或有望治疗对标准疗法无反应的人类膀胱癌

图片来源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-03025-3

研究者Roger Li说道，这项研究标志着科学家们在治疗BCG无反应性的非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC，non-muscle-invasive bladder cancer）方面迈出的重要一步，这种新型联合疗法能为根治性膀胱切除术提供一种独特、有效且持久性的保膀胱治疗策略。这种新型溶瘤免疫疗法能直接进入膀胱并摧毁它们，随后还能刺激机体免疫系统的抗肿瘤反应，作为一种广为人知的PD-1抑制剂，派姆单抗能进一步增强机体免疫系统攻击癌细胞的能力，而且所观察到的临床益处来源于这两种疗法的协同作用，这一令人鼓舞的研究结果强调了溶瘤免疫疗法与免疫检查点抑制剂协同作用的潜力，能为那些用尽其它疗法选择的患者提供一种新的治疗途径。

研究人员非常乐观地认为，其它临床试验或能证实这些研究效益，并支持将单药疗法和联合疗法纳入到BCG无反应性非肌肉侵袭性膀胱癌的标准化治疗中。此外研究者还表示，患者所出现的不良事件是可控的，且与此前单一疗法试验所观察到的一致；与cretostimogene治疗相关的最常见的副作用就是膀胱相关的症状，而与派姆单抗相关的不良事件则是全身免疫疗法的典型副作用。

最后研究者表示，这项临床试验强调了肿瘤学研究中创新性疗法策略开发的重要性，未来的研究中他们将会集中在更大的队列中验证这些研究发现，并深入探索这种新型联合疗法发挥作用背后的分子机制。（100yiyao.com）

参考文献：

Li, R., Shah, P.H., Stewart, T.F.et al..Nat Med (2024). doi：10.1038/s41591-024-03025-3

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