JCI：新研究表明化合物HSN748有望治疗耐药性急性髓性白血病

来源：100医药网 2024-06-29 11:37

Herman Sintim 领导的一个研究团队开发出了这种化合物。他们证实HSN748 能有效治疗植入患者耐药AML的小鼠，120 天后存活率达 100%。

急性髓性（AML）是一种始于骨髓的癌症，有时会转移到系统、肝脏、淋巴结、脾脏和睾丸。在一项新的研究中，来自普渡大学理学院和印第安纳大学医学院等研究结果的研究人员开发出一种名为 HSN748 的正在申请专利的化合物，用于治疗耐药性AML。相关研究结果于2024年6月17日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为 Alkynyl nicotinamides show antileukemic activity in drug-resistant acute myeloid leukemia 。

Herman Sintim 领导的一个研究团队开发出了这种化合物。他们证实HSN748 能有效治疗植入患者耐药AML的小鼠，120 天后存活率达 100%。Sintim 向普渡大学创新技术商业化办公室披露了 HSN748，该办公室已申请专利以保护知这一识产权。

AML指标和传统治疗方法

据美国国家癌症研究所（NCI）估计，2024 年将新增 20800 例AML病例，占美国新增癌症病例的 1%。AML虽然不常见，但也可能发生在儿童身上。AML患者的五年相对生存率为 31.9%。

Sintim说， 目前，美国食品药品局（）批准的治疗AML的最佳药物之一是吉瑞替尼（gilteritinib，商品名为Xospata）。但是，患者体内一种名为FLT3的酶发生了基因突变，可能导致吉瑞替尼失效。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI169245

Ramdas说， 尽管FLT3基因突变在导致AML方面具有广泛的发生率和临床重要性，但针对这种基因异常的治疗方案却很少。我们的目标是找出靶向这种突变的新型强效抑制剂，特别是那些对目前FDA批准的治疗方案产生抵抗性的抑制剂。

HSN748 如何发挥作用

Sintim和他的团队确定了靶向FLT3基因突变的抑制剂或阻断剂，其中FLT3基因突变是AML中最常见的突变。Sintim 利用 FLT3 的三维原子结构来应对耐药性的挑战。

Sintim说， 这种三维原子结构指导了HSN748的分子设计和合成，使它能完美地进入FLT3耐药突变体的活性位点，就像手与手套的配合一样。FLT3的酶活性对AML细胞的存活至关重要，因此用HSN748填充这种酶的活性位点可以消灭它的活性，同时杀死AML细胞。

Sintim继续说， 值得注意的是，植入吉瑞替尼耐药的人类AML患者样本并接受HSN748治疗的小鼠到第120天时全部存活，而接受吉瑞替尼治疗的小鼠没有一只存活过第120天，这表明这种实验性药物优于这种获得FDA批准的药物。

Kapur说， 我们的临床前研究结果显示了令人难以置信的前景，我们很高兴能保持这一势头，让AML患者有更多的弹性选择。

Sintim说，开发该化合物的下一阶段是临床试验。他说， 我们于规划阶段，希望获得不同类型投资者的投资。 （100yiyao.com）

参考资料：

Baskar Ramdas et al. . Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI169245.

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