Science：在体内将肿瘤细胞重编程为cDC1细胞，有望开发出新的癌症免疫疗法

来源：100医药网 2024-09-23 11:45

此前研究表明，免疫系统之所以无法摧毁某些类型的癌性肿瘤，是因为这些肿瘤形成了一层防护罩或保护屏障，阻止T细胞直接攻击它们，而在这项新的研究中，研究者开发了一种新方法来摧毁这些屏障。

在一项新的研究中，来自瑞典隆德大学等多个研究机构的研究人员测试了将重编程为经典1型树突细胞（type 1 conventional dendritic cell, cDC1）从而破坏肿瘤周围的保护罩并让系统杀死肿瘤的可能性。相关研究结果于2024年9月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为 In vivo dendritic cell reprogramming for cancer immunotherapy 。

先前的研究已表明，免疫系统之所以无法摧毁某些类型的癌性肿瘤，是因为这些肿瘤形成了一层防护罩或保护屏障，阻止T细胞直接攻击它们。在这项新的研究中，研究者开发了一种新方法来摧毁这些屏障，从而使免疫系统能够发挥其作用。

这种新方法包括将重编程为 cDC1细胞，这些细胞可以摧毁构成肿瘤屏障的细胞，从而让 T 细胞进入肿瘤并杀死肿瘤。研究者鉴定出三种可用于将其他类型细胞转化为cDC1细胞的转录因子：PU.1、IRF8和BATF3。他们将编码这三种转录因子的基因序列插入腺病毒，随后携带这些基因序列的腺病毒导入到肿瘤细胞中，从而对它们进行重编程。这些经过重编程的肿瘤细胞类似于cDC1细胞。

图片来自Science, 2024, doi:10.1126/science.adn9083

研究者首先将这些经过重编程的肿瘤细胞注入培养皿中的肿瘤细胞，对其进行测试。他们然后将这些细胞注射到受试小鼠体内。与同型小鼠体内未经过重编程的肿瘤细胞进行比较后发现，经过重编程的肿瘤细胞比未经过重编程的肿瘤细胞扩展得更慢。

研究者重复了这些实验，但在第二次实验中，他们也给这些小鼠注射了完全阻止了肿瘤细胞扩散的免疫治疗药物。他们还发现这种治疗增加了记忆 T 细胞的数量，从而保护小鼠免受随后植入肿瘤细胞的影响。

为了弄清他们的方法是否适用于人类，研究者用体外人类细胞进行了测试，发现效果同样良好。他们计划继续研究，争取进行临床试验。如果一切顺利，他们希望他们的方法能成为癌症治疗领域的一个突破。（100yiyao.com）

参考资料：

Ervin Ascic et al. . Science, 2024, doi:10.1126/science.adn9083.

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