J Virol：一种此前未知的蛋白相互作用机制或有望帮助开发出更好的HIV疗法

来源：100医药网 2025-01-23 11:26

这一研究发现或能为开发新型疗法铺平道路，APOBEC蛋白或许也能作为一种抵御HIV病毒的天然防御机制，从而也为抵御该病毒感染提供了新的思路。

HIV（人类缺陷病毒）首次进入公众意识是20世纪80年代初期，当时北美各地的医疗中心开始充斥着不熟悉的致命性疾病病例。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Virology上题为 Variability in HIV-1 transmitted/founder virus susceptibility to combined APOBEC3F and APOBEC3G host restriction 的研究报告中，来自萨斯喀彻温大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种此前未知的蛋白相互作用，或有望帮助开发出更好的HIV疗法。

研究者Linda Chelico教授说道，迄今为止，大约有4200万人死于HIV/AIDS，尽管如今感染者能通过治疗过上充实的生活，但其仍然是一种人们希望能够治愈的慢性疾病。我们的实验室一直在研究机体对HIV的免疫反应，尤其是一种称之为APOBEC3的蛋白家族，其会引起HIV病毒的突变，如今我们发现，HIV能利用一种反击来破坏APOBEC3的防御机制，从而帮助HIV获胜并建立感染；这就好比牢房里正在进行的一场战斗一样，HIV也含有一种称之为Vif的特殊蛋白，其能利用该蛋白来抵御APOBEC3，因此这就是一场相互之间的斗争。

研究人员尝试制造出能阻断Vif与APOBEC3之间相互作用的药物，从而为蛋白质提供能完全灭活HIV病毒和预防感染所需要的额外帮助，但这些阻滞剂大多数是无效的。如今，在HIV被首次发现40年后，研究人员通过研究发现，APOBEC3和Vif蛋白之间此前未知的相互作用或许就能为后期研究人员进行药物设计提供更好的蓝图。基于相关研究数据，此前的抑制剂或许并不成功，因为他们并未观察到蛋白质之间相互作用的正确界面，而有了更好的界面图谱，研究人员或许就能设计出更好的抑制剂了。

A3F和A3G相互作用可部分保护A3F免受HIV-1LAI vif介导的降解

此项研究利用Vif蛋白和单一的APOBEC3蛋白来模拟感染期间的状况，但这种实验设计并不完全符合细胞内实际发生的情况，于是研究者Chelico及其同事利用了一系列分离的HIV病毒，每一种病毒的Vif蛋白都略有不同，他们发现，HIV毒株之间的Vif蛋白存在着一定的差异，APOBEC3s并不能单独对抗HIV。Chelico说道，我们的实验室证实，APOBEC3s会在感染过程中一起发挥作用从而形成一种新的结构，APOBEC蛋白是对抗病毒的天然防御系统的一部分，如果能阻断与Vif的相互作用，这或许就能成为一种天然的治疗方法。这一研究发现或能为开发新型疗法铺平道路，APOBEC蛋白或许也能作为一种抵御HIV病毒的天然防御机制，从而也为抵御该病毒感染提供了新的思路。

如今，HIV感染依然是一个全球性的公共卫生问题，目前的疗法只能抑制病毒，所以研究人员真的希望能提供一条新的途径从而帮助机体的自然防御机制来阻断HIV的感染。综上，本文研究结果为揭示APOBEC3F和APOBEC3G的联合表达如何在Vif存在的情况下促进HIV-1前病毒基因组的突变提供了可能性的机制，也为Vif截到的传播/建立病毒中APOBEC3的降解能力的可变性提供了一定的依据。（100yiyao.com）

参考文献：

Amit Gaba,Maria Yousefi,Shreoshri Bhattacharjee, et al. , Journal of Virology (2024). DOI:10.1128/jvi.01606-24.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻