Nature Aging

随着年龄的增长，体内的细胞逐渐进入衰老状态，这些衰老细胞（senescent cells，简称SnCs）不仅不再发挥正常功能，还会分泌一系列对健康有害的分子，这种现象被称为衰老相关分泌表型（SASP）。衰老细胞的积累与多种与衰老相关的疾病密切相关，包括代谢性、肝脏疾病、甚至癌症。然而，尽管衰老细胞在这些疾病的发展中扮演着重要角色，传统的治疗方法并没有直接解决这一问题。近年来一类名为 衰老细胞清除剂 （senolytics）的新型药物引起了研究人员的关注，这些药物能够特异性地清除衰老细胞，进而改善衰老相关疾病的症状。

1月31日Nature Aging的研究报道 A BCL-xL/BCL-2 PROTAC effectively clears senescent cells in the liver and reduces MASH-driven hepatocellular carcinoma in mice ，关注到了一种名为753b的双重BCL-xL/BCL-2降解剂（PROTAC），BCL-xL和BCL-2是细胞生存的关键蛋白，许多衰老细胞依赖它们维持生存。753b通过靶向这些蛋白，并将其引导到细胞内的降解系统，特异性地清除衰老细胞。研究表明，753b在小鼠体内表现出了极高的衰老细胞清除效果，尤其在肝脏中，能有效减少衰老细胞的积累，并改善与衰老相关的代谢性肝脏疾病如代谢性疾病（MASLD）和肝（HCC）的发展。

这一发现不仅为衰老相关疾病的治疗开辟了新途径，也为药物设计和衰老细胞的生物学研究提供了新的视角。通过进一步研究753b及类似药物的作用机制，我们或许能够找到更有效的治疗方法，从而减缓或逆转衰老带来的各种健康问题。因此，753b的研究不仅具有重大的临床应用前景，也为我们揭示了衰老细胞在健康老化过程中扮演的复杂角色。