中国团队溶瘤病毒疗法再登顶刊：浙江大学梁廷波团队Nature论文为晚期肝癌患者带来新生机

来源：生物世界 2025-03-22 14:25

该研究首次通过多中心 1 期临床试验评估了溶瘤病毒 VG161 在难治性肝细胞癌患者中的安全性、药代动力学及初步疗效。

据世界卫生组织的数据，全世界每年新增病例高达 90 万例，而其中近一半在中国。肝（HCC）是肝癌的最主要类型，也是全世界范围内致死率最高的之一，患者的 5 年生存率仅为 18%。对于一线、二线治疗均失败的难治性肝细胞癌患者，传统疗法（包括靶向药物和检查点抑制剂）如同面对 冰封战场 ，往往束手无策。

最近，国际顶尖学术期刊Nature发表了一项来自中国的多中心临床试验，为难治性肝细胞癌困境带来 破冰 曙光 新型溶瘤病毒 VG161 首次在人体试验中展现惊人潜力。

该研究以Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma为题，于 2025 年 3 月 19 日发表于Nature期刊，论文通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授。

该研究首次通过多中心 1 期临床试验评估了溶瘤病毒 VG161 在难治性肝细胞癌患者中的安全性、药代动力学及初步疗效。

溶瘤病毒：癌症治疗的 特种部队

溶瘤病毒（Oncolytic）堪称的 智能导弹 ，其精妙设计令人叹服：

打击：能够选择性感染并在肿瘤内部大量复制，进而从内部 爆破 癌细胞（如同特洛伊木马）；

免疫唤醒：释放肿瘤抗原，激活全身免疫系统（如同战场上的信号弹）；

VG161升级版：经过基因工程改造的溶瘤病毒（HSV），携带了 IL-12、IL-15、IL-15R 以及PD-1/PD-L1 阻断融合蛋白，能够增强免疫激活并重塑肿瘤微环境，相当于给免疫系统装上 涡轮增压 。

如果把肿瘤比作敌方堡垒，那么 VG161 就是能够突破防线、内部爆破，并召唤援军的特种部队。

临床试验数据：安全与疗效双突破

1、安全性亮眼：在 44 例接受治疗的难治性肝细胞癌患者中，无剂量限制性毒性，最常见副作用为可控的（86.4%），且无病毒扩散至唾液、尿液等风险。

2. 疗效惊喜：在 37 例可评估的患者中，疾病控制率（DCR）为 64.86%（24/37例病情稳定）；客观缓解率（ORR）为 18.92%（7/37例肿瘤显著缩小）；中位无进展生存期（PFS）为 2.9 个月，总生存期（OS）为 12.4 个月，优于历史数据。对于既往接受检查点抑制剂治疗超过 3 个月的患者效果更佳，中位总生存期翻倍（17.3个月 vs. 7.4个月）。此外，该研究还发现，非注射区病灶的和缩小程度优于注射区病灶，这提示了 VG161 可能通过激活全身免疫产生 远隔效应 。

突破性发现：肿瘤微环境 破冰 之谜

研究团队通过单细胞测序、空间转录组学等技术，揭开了 VG161 的 破冰 密码：

1、免疫荒漠变绿洲：溶瘤病毒治疗后肿瘤内杀伤性 T 细胞增加了 5 倍；

2、 远攻 优于 近战 ：非注射区病灶的免疫反应更活跃，肿瘤的坏死和缩小程度优于注射区病灶；

3、耐药逆转机制：重塑免疫微环境，使 冷肿瘤 转变为 热肿瘤 。

这些发现也解释了为何部分对 PD-1 抑制剂无反应或耐药的患者，在接受 VG161 治疗后重新获得治疗应答。

精准医疗新工具：疗效预测模型上线

研究团队还开发了ViroPredict 1.0模型，通过检测 5 个关键基因（例如 SETD9、NCKAP5）成功识别可能受益于VG161的患者，实现准确预测患者生存期（高风险组生存期缩短60%），该模型已开放在线平台供研究者使用，从而帮助指导个性化治疗方案。

临床意义与展望

总的来说，该研究表明，VG161 的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，并且通过重塑微环境和使之前对系统性治疗耐药的肿瘤重新增敏，显示出有前景的疗效。该研究还发现，之前对检查点抑制剂治疗敏感的患者，VG161 治疗的疗效增强。此外，该研究基于差异表达基因开发了一个疗效预测模型，该模型成功识别了可能从 VG161 获益的患者，并预测了总生存期延长。这些发现将 VG161 定位为难治性肝细胞癌的有前景的三线治疗方案。

这项研究填补了难治性肝细胞癌患者的治疗空白，为二线治疗失败的患者提供了新选择。该研究 77% 的入组患者为乙肝相关肝癌，而这是我国主要的肝癌患者类型，且该研究显示，抗乙肝病毒药物并不影响VG161 的疗效。

值得一提的是，2025 年 1 月 17 日，广西医科大学赵永祥教授、石玮教授、张坤教授和钟莉娉教授等人在国际顶尖学术期刊Cell 上发表了题为Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients的研究论文。

该研究开发了一种的新型溶瘤病毒疗法 携带猪 1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），静脉注射后，这种病毒能够将肿瘤伪装的 看起来 像猪器官，引发超急性排斥反应，诱骗免疫系统攻击这些肿瘤，从而阻止肿瘤的生长，甚至完全清除肿瘤。

在 20 名完成治疗的复发/难治性转移性癌症患者中，疾病控制率（DCR）达到 90%，其中 1 例完全缓解（CR），6 例部分缓解（PR），11 例病情稳定（SD）。

从实验室到临床，这两项中国学者领衔的研究，通过基因工程改造，让病毒成为抗癌武器，为人类对抗癌症征途再添利器，也让晚期癌症患者迎来新的生机。

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