Adv Sci：科学家破解肺癌耐药之谜!新靶点agrin蛋白或能带来治疗新希望

来源：100医药网 2025-04-22 11:51

这项研究不仅揭示了agrin蛋白在肺癌中的作用机制，还提出了针对agrin的联合治疗策略，有望提高EGFR靶向治疗的效果从而降低肺癌复发的风险。

如今，是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是中的肺腺癌（LUAD）更是占据了肺癌的大部分病例。尽管近年来和治疗取得了显著进展，但肺癌的高复发率和耐药性仍然是临床面临的巨大挑战。幸运的是，科学家们从未停止探索的脚步。

近日，一篇发表在国际杂志Advanced Science上题为 An Agrin YAP/TAZ Rigidity Sensing Module Drives EGFR‐Addicted Lung Tumorigenesis 的研究报告中，来自罗斯威尔帕克综合癌症中心等机构的科学家们通过进行临床前研究后发现，一种名为agrin的蛋白质或是导致肺癌耐药和复发的关键因素，这一发现有望为肺癌患者的治疗带来新的希望。

文章中，研究人员揭示了表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与agrin蛋白之间的联系。EGFR基因突变是包括肺腺癌等多种癌症的关键致癌因素，研究发现，EGFR基因突变会导致细胞外基质（ECM）中agrin蛋白的过度表达，从而增强agrin对肺腺癌进展的支持作用。换句话说，agrin蛋白就像是一个 帮凶 ，其能帮助EGFR基因突变的在体内更好地生存和扩散。

这项研究不仅揭示了agrin蛋白在肺癌中的作用机制，还提出了针对agrin的联合治疗策略，有望提高EGFR靶向治疗的效果从而降低肺癌复发的风险。研究人员通过肺癌细胞系、基因工程小鼠模型及人类样本的实验证实了agrin蛋白在肺癌中的重要作用，并展示了通过抑制agrin来中断疾病进展的可能性。此外，研究人员还提出了一个令人兴奋的前景，未来或许可以通过简单的血液检测来评估患者对EGFR治疗的反应，预测肺癌复发的风险从而为临床治疗决策提供重要依据。

Agrin或能作为EGFR驱动的肺癌的共依赖性蛋白

研究人员发现，agrin蛋白通过与EGFR受体的相互作用能增强EGFR的活性，从而促进癌细胞与细胞外基质的黏附和对组织硬度的感知，这种相互作用不仅依赖于表皮生长因子（EGF），还涉及其它未知的机制。更重要的是，agrin与EGFR之间的这种相互作用还与YAP-TEAD机械感应通路能形成一种正反馈环路，这对于肿瘤的形成至关重要。简而言之，agrin蛋白就像是一个 桥梁 ，其能连接EGFR和细胞外基质，并帮助癌细胞更好地感知和适应周围环境的变化从而促进肿瘤的生长和扩散。

研究者表示，这些发现还需要在更多的临床试验中进行验证，未来的研究将集中开发针对agrin的特异性抑制剂并探索其在肺癌治疗中的应用，此外他们还计划进一步研究agrin蛋白在其它类型癌症中的作用，从而为更多癌症患者带来治疗希望。综上，这项研究提供了一个全新的视角，让科学家们认识到agrin蛋白在肺癌中的重要作用；通过深入探索agrin与EGFR之间的相互作用，科学家们有望开发出新型治疗方法来提高肺癌患者的生存率和。未来的肺癌治疗不仅要关注癌细胞本身，还要关注癌细胞所处的微环境，尤其是细胞外基质中的关键蛋白，研究人员期待着这些研究成果能够尽快从实验室走向临床，为肺癌患者带来新的希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Reza Bayat Mokhtari, Divyaleka Sampath, Paige Eversole, et al,. , Advanced Science (2025). DOI:10.1002/advs.202413443.

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