抑制肿瘤血管生成的研究取得新进展

　　近日，第一届肿瘤基础和转化医学国际研讨会上，来自中山大学肿瘤防治中心的研究员钱朝南报告了关于"种子与土壤学说"的最新进展以及肿瘤血管生成的不同方式。钱教授在肯定肿瘤血管研究进展的同时也表示目前还存在着一些困难。

　　肿瘤转移是肿瘤病人死亡的主要原因，也是当今肿瘤研究的热点，而抑制肿瘤血管生成则是控制肿瘤生长和转移的重要途径。

　　病理学之父Paget在1889年提出了著名的关于肿瘤生长的"种子与土壤学说"，并发文作详细分析。假说认为癌细胞通过血液和淋巴可以播种到其它组织并能使其周围细胞癌症化。

　　同时735个乳腺癌病例研究也证实了肿瘤转移灶不是随机的，而是一些特定器官可以提供适合特定转移灶生长的环境。这个理论在今天仍旧激励科学家从分子水平上研究种子与土壤假说的转移机制。

　　钱朝南教授在会上表示，目前最新研究发现"种子"的土壤其实来得也不是那么简单的，在转移之前原发肿瘤可能已经在开始准备"土壤"，以营造生存环境，这点能够从血管造血祖细胞从骨髓迁移到原发肿瘤和淋巴瘤的转移两个实例得以证明。

　　较正常血管系统，肿瘤血管系统缺乏层级，且肿瘤内皮细胞往往分化不良、管壁很薄、有大量的窗孔结构、还有大量的丝状伪足，另外肿瘤血管外围的周细胞对血管的支持很不均衡，周细胞与内皮细胞的联系不紧密。

　　肿瘤血管形成与肿瘤细胞的生长之间存在着相互促进的关系。一方面，肿瘤细胞通过分泌（VEGF）等特异性因子，引发周围组织的血管形成；另一方面，形成的血管对肿瘤生长提供营养和氧气支持，为脏器转移提供特殊通道，二者互为依赖，互为因果。

　　肿瘤血管生成的方式有出芽式血管生成、血管发生、套叠式血管生成、血管发生拟态、血管劫留。其中尖端细胞（Tip cells )、柄细胞（Stalk cells )、方阵细胞（Phalanx cells)是以出芽方式进行血管生成。

　　而参与血管发生拟态的主要有PAS、VE-cadherin、EPHA2、LAMC2。血管劫留作为肿瘤血管生成的其中一种方式则是把业已存在于正常组织中的血管系统纳入肿瘤血管系统。