药品企业风险评估体系可有效预测风险

　　现阶段，我国药品安全仍处于风险高发期和矛盾凸显期，频发的药害事件给人民的生命安全和身体健康带来极大威胁。

　　有效遏制药害事件的发生，关键在科学评价地区药品安全的保障水平。作为首都的北京市，其重要的政治、经济地位决定了对药品安全高标准的要求。因此，建立一套科学、高效、制度化的药品安全评估体系，是确保首都的药品安全的迫切需要。经过一年多的课题攻关与实际运行，北京市药品生产企业风险评估体系基本能够满足实际监管的需求。
　　风险评估体系破茧而出

　　为科学评估北京市药品生产企业生产风险程度以及北京市药品安全状况，2008年3月，北京市药监局药品认证中心成立了以北京市药品监管局丛骆骆副局长为组长的课题组，在对我国近年连续发生的以及国际药品发展史中曾经出现的药害事件进行分析，并跟踪、学习国际相关组织药品GMP理念后，提出建立“北京市药品生产企业风险等级评估体系”，并以文字形式向北京市药监局局领导作了汇报，获得北京市药监局的认可与支持。

　　北京市药品生产企业风险等级评估体系是建立在对影响药品生产企业产品安全的分析基础之上，通过选定风险因子，设立评估指标体系、评估指标权重体系，采用科学的统计方法对企业进行风险等级评估的体系。

　　体系中所提及的风险因子，是指直接或间接影响药品质量的各种因素，涉及药品研发、生产和销售上市、用户反馈等各方面，其具体设定主要是结合《药品生产质量管理规范》的要求，通过对药害事件的原因分析以及对北京市药品生产企业现状的分析，参照国际组织ICH对药品质量风险因子的分类方法，从产品因素、过程因素、人文因素及环境因素四个方面选取。权重是指某一指标在整体评价指标中所占百分比，该课题中某一指标的权重值体现了该指标对药品生产企业产生风险的贡献值的百分比。安全等级则是将药品生产企业的质量安全性通过科学的方法计算，得出企业的量化风险值，然后通过大量企业风险值的分析，以及风险发生的严重程度，确定四级安全等级色标体系：红色（高风险）、黄色（潜在风险）、蓝色（较低风险）、绿色（低风险）。根据评估对象不同，相应的阈值也不同。

　　评估指标体系是企业风险等级评估体系的基础，全面覆盖影响企业风险的各个方面，是通过对以上四类风险因子的具体解析，并形成可采集的数据体系。

　　为了在运行过程中将评估指标客观化，最大限度地减少人为评估带来的偏差，客观地反映企业的风险值，在此基础上又建立了以GMP为主导的三级评估指标，既作为检查GMP的操作规程，又是对企业进行全面风险评价的操作规程。

　　由于各项风险因子对产品质量影响程度不同，所以其权重亦不同，因此，根据前面确定的评估指标，经过多次反复验证制定了三级权重体系，分别对应各级评估指标设定的权重值，其中二级指标因产品剂型不同，内容和权重均有不同。

　　在课题论证过程中，他们分别咨询了北大、人大的统计学专家胡良平教授和宋美英教授。通过对多种统计方法的筛选，综合考虑所有风险因素的影响程度，设置权重值区别各因素的重要程度，然后通过构建数学模型，推算出固有风险水平的风险等级评估指数，从而确保了等级评估统计体系的科学性。而经过风险数据统计得出企业的风险值后，又分别赋予色标显示。结合企业情况，基于体系风险值采用十分制规则，风险值小于等于3，为绿色，即为低风险企业；风险值在3~5之间，色标为蓝色，即较低风险企业；而风险值在5~7之间，色标标注为黄色，表明是潜在风险企业；当风险值大于并含7时，色标为红色，此时企业就是高风险状态了。

　　科学、灵敏的色标阈值体系，真实准确地反映了企业的风险情况及风险级别，为行政干预提供了依据。
　　体系运行有效预测风险

　　据了解，“北京市药品生产企业风险等级评估体系”是北京市药监局药品认证中心认证检查、跟踪检查、飞行检查的重要决策支持系统，具有全面性、前瞻性、可变性和遴选风险因子的科学性等特点，是以GMP为基础，以先进的统计技术为手段，充分整合各方资源，对现场检查第一手数据进行深入挖掘分析，将质量监管贯穿于整个系统功能之中，是一个融医药企业的产品特征、企业品牌、GMP执行情况、外部综合环境、企业改制等为一体的企业风险评级、风险等级评估和组合分析现代综合评级预警系统。

　　其中风险评级是本系统的核心和基础，具体评级包括血制疫苗类、无菌制剂类、普通制剂类、中药饮片类四大模块。按照评价对象的特点，确定不同的分析模块的风险系数以及模块内部各种指标量，建立层层定性分析模式，设定风险因素的加权系数，计算指标和模块的风险等级，最终汇总出评价对象的风险评级，并输出药品生产企业发生药害事件的概率、预期风险发生率等关键指标，根据各评价对象的风险等级和预警状态，利用现代组合和运筹学理论，建立优化组合分析模型，计算各评价对象的年度最佳企业占比，为确定监督政策提供重要依据，为GMP现场检查、跟踪检查、飞行检查的实施奠定基础。

　　“北京市药品生产企业风险等级评估体系”课题从立项到建立药品生产企业的模型共历经七个阶段，最终提高了预测药品安全突发事件发生的可能性，实现了应急管理前移。　

　　通过体系对生产企业风险情况的统计和分析，我们可以进行科学、有效的行政干预，使得药品生产企业的风险处于受控状态，继续维持北京药品生产环节的相对安全。对色标显示为红色的高风险企业与安全风险值相差较大的企业，锁定为重点监管对象，实施飞行检查，如发现问题严重或移交稽查或收回GMP证书。企业申请GMP再认证时要进行全面检查，在增加检查内容同时，并将检查时间延长为4~5天，而对色标显示为黄色的潜在风险企业，则为跟踪检查对象，适时进行飞行检查，引导企业消除隐患，降低风险。而色标显示为蓝色和绿色的较低风险企业和低风险企业，实施常规的GMP认证检查，减少跟踪检查的频次，再认证时重点检查主要关键项，检查时间缩短为2天。

　　根据相关法律法规的要求，药品GMP认证周期为5年，每两年进行至少一次跟踪检查或飞行检查。认证检查通常是由企业提前提出认证申请，监管部门实施对企业的全面检查。而很多事实表明，目前我国制药企业真正意义上的执行GMP水平普遍较低，为了通过GMP认证，很多企业都是“有备而战”，提前做好各种工作来迎接检查员寥寥数天的检查，所以使得部分不符合GMP要求的企业披上了合法的外衣。但在目前的情况下，作为检查部门，为确保药品安全水平有必要加大飞行检查的力度。虽然国家食品药品监管局于2006年发布的《药品GMP飞行检查暂行规定》中明确指出：“药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式，指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。”但规定中未明确指出该选择哪些企业进行常规的跟踪检查、哪些企业要进行飞行检查、要进行多么深入的跟踪检查或飞行检查？

　　而且在飞行检查对象的选择上除了举报之外缺乏科学的依据。建立企业风险等级评估体系，就是通过科学的方法，对北京市所有生产企业进行实时风险评估，对风险指数高的企业及时采取飞行检查。通过企业风险评级预警体系，对企业存在的主要风险，在跟踪检查中进行重点检查，彻底改变了以往“跟踪检查”就是对企业进行全面检查，不能突出重点、针对性不强的状况。

　　2007年，北京市组织“闪电行动”，所见所闻让人触目惊心：个别企业关闭空调，不做全检，GMP在这里形同虚设。究其原因，不外乎三点：一是企业没有认识到实施GMP的真实意义；二是企业为了“开源节流，降低成本”；三是GMP再认证是5年一次，检查是企业提出的申请，企业当然可以采取各种手段做到应付检查，进行“有备而战”。

　　现在建立的企业风险等级评估体系，定期对企业大量的SMP、SOP、BPR等制度性、操作性、记录性的文件进行检查，分析企业的管理细节、生产过程、操作规程、质量保证体系，就能切实掌握企业实施GMP的情况。在客观上可以提高检查的威慑力，促使企业始终如一的贯彻GMP要求，在整体上逐步提高药品生产企业的GMP管理水平。