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调节性T细胞可抑制小鼠模型的炎症和肌肉损伤

  加州大学旧金山分校研究人员发现,免疫细胞的一个子集:调节性T细胞(Treg细胞)可抑制假肥大型肌营养不良症(DMD)小鼠模型的炎症和肌肉损伤。

  科学家们表示,调节性T细胞(Treg细胞)是DMD的潜在治疗剂,DMD是一种儿童遗传性疾病,会导致进行性肌肉退化和过早死亡。他们的研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。

  研究人员发现,调节性T细胞(其能抑制免疫应答),被发现存在于遗传突变(导致肌肉萎缩症发展的遗传突变)的小鼠和人类肌肉中,而不在正常的野生型小鼠或健康人的肌肉中存在。

  研究员S. Armando Villalta博士后研究员表示:这一发现表明,肌肉中调节性T细胞能响应肌肉损伤。当我们从基因工程小鼠肌肉中去除调节性T细胞,病情会恶化,Villalta说:当我们提高小鼠肌肉中此类细胞,我们能减少炎症和肌肉损伤。

  根据Villalta证实,调节性T细胞的愈合效果在很大程度上是由于白细胞介素-10(IL-10)发挥的,IL-10是由调节性T细胞和其它免疫调节细胞产生的抗炎蛋白质。IL-10在这些基因工程小鼠肌肉中存在,也存在于DMD患者肌肉中,Villalta说。

  Bluestone预测,治疗人类DMD,调节性T细胞将不可能作为独立处理治疗剂,但最会可能与基因治疗组合起来。DMD是由表达抗肌萎缩蛋白的基因发生遗传缺陷后所引起的,抗肌萎缩蛋白是肌肉完整性必需的蛋白质。DMD基因疗法的临床试验正在进行中,但是,基因治疗本身会导致炎症,按Bluestone所述:健康抗肌萎缩蛋白基因的病毒导入疾病患者后会导致炎症反应。

  调节性T细胞可能有巨大的治疗帮助,Bluestone指出:此类细胞可能同时具有三种治疗效果:它们可以减少由疾病引起的全身性炎症;减少由基因治疗引起的炎症;以及产生促进肌肉本身愈合和再生的因素。

  Bluestone告诫说:这种联合治疗在临床上总是很难做到的,而且很难获得批准用于人类临床试验。此外他说,科学家所用的小鼠DMD不如人类疾病那么严重。

  多年来,科学家一直在开发Treg细胞对抗自身免疫应答的治疗潜力,调节性T细胞已经在加州大学旧金山分校开展临床试验用于治疗1型糖尿病患者和器官移植排斥。然而到目前为止,Tregs对于非自身免疫疾病如DMD的治疗一直没有开展人体试验。

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