默沙东HIV药物doravirine非劣效于Efavirenz

7月25日，美国默克制药公司（美国及加拿大外称为默沙东）公布了第二个评价doravirine治疗HIV-1感染的有效性及安全性的关键性临床3期试验DRIVE-AHEAD的试验结果，其中doravirine属于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。在48周的该项试验显示，相较于依法韦仑（EFV，Efavirenz）、恩曲他滨（FTC）及富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）固定剂量复方，基于HIV-1RNA的水平低于50拷贝/mL患者的比例，对于初治HIV-1感染患者，一天一次的含有doravirine（DOR）、拉米夫定（3TC）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的固定剂量复方片剂达到了主要的非劣效性疗效终点。
另外，48周的时间里，相较于服用EFV/FTC/TDF的患者，服用了DOR/3TC/TDF的患者出现预先设定的神经精神系统疾病事件（头晕、睡眠紊乱及失调、思维不清或思维不集中）的统计学比例明显更低。同时，服用DOR/3TC/TDF的患者，空腹低密度脂蛋白（LDL-C）和非高密度脂蛋白相较基线时水平，改变明显更小。正在进行中的3期DRIVE-AHEAD研究结果会在法国巴黎举行的2017年HIV科学国际大会（(IAS2017）中进行口头陈述。
美国费城托马斯杰斐逊大学感染疾病学科教授及主任，临床试验的研究者KathleenSquires博士表示：“与含efavirenz复方相比，48周的DRIVE-AHEAD研究的数据证明，含有doravirine的固定剂量复方达到了对HIV-1感染初治患者病毒的成功抑制，这一研究结果令人鼓舞，因为doravirine这一药物可以为患者提供一种新的单一片剂治疗选择。”
经过48周的治疗后，服用一天一次DOR/3TC/TDF的364名初治患者中，84%的人群的HIV-1RNA<50拷贝/mL；364名服用EFV/FTC/TDF的患者组，HIV-1RNA<50拷贝/mL的患者比例为81%，3.5%的预估治疗差异（95%置信区间；-2.0，9.0）。DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组的CD4+T-细胞平均计数的水平升高分别为198和188cells/mm3，10.1%的治疗差异（95%置信区间；-16.1，36.3）。另外，在基线水平高病毒载量（HIV-1RNA>100，000拷贝/mL）的患者同样观察到了治疗效果，这一类型患者在DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组的人数分别为69人和73人，DOR/3TC/TDF组中81%的这类患者达到了HIV-1RNA<50拷贝/mL这一主要疗效终点，EFV/FTC/TDF组这一数据也为81%，治疗差异为1%（95%置信区间；-12.4，14.3）。
该项研究同样达到了安全性终点：相较于EFV/FTC/TDF组，DOR/3TC/TDF治疗组的48周精神神经系统疾病事件发生率更低，其中头晕（8.8%vs37.1%）、睡眠紊乱及失调（12.1%vs25.5%）、思维不清及不集中（4.4%vs8.2%），这三项指标的治疗差异2-sidedp-值分别为p<0.001，p<0.001以及p=0.033。
这项研究中，DOR/3TC/TDF用药组的所报道的和药物相关的不良事件发生率更低（31%，113/364）；EFV/FTC/TDF组为63%，229/364（-31.9%治疗差异）（95%置信区间，-38.6，-24.8）。因为不良事件导致的研究中止率分别为DOR/3TC/TDF（3%，11/364）、EFV/FTC/TDF（7%，24/364）。
DOR/3TC/TDF用药组及EFV/FTC/TDF中发生率≥10%的最常见的不良事件包括头痛（13%vs12%）、腹泻（11%vs14%）、鼻咽炎（11%vs9%）、头晕（9%vs37%）、恶心（8%vs11%）、异常做梦（5%vs12%）以及皮疹（5%vs12%）。
48周中，治疗中出现的由于病毒突变导致的治疗耐药的发生率分别为1.6（DOR/3TC/TDF）、3.3%（EFV/FTC/TDF）。
两个用药组，空腹脂质水平（低密度脂蛋白LDL-C和非高密度脂蛋白non-HDL-C）在研究分析中同样显示了具有统计学意义的显着治疗差异（p<0.0001）。相比基线水平，DOR/3TC/TDF组的空腹LDL-C和non-HDL-C的平均改变分别为-1.6mg/dL、-3.8mg/dL；EFV/FTC/TDF组则分别为+8.7mg/dL、+13.3mg/dL。
默沙东临床研究助理副总裁GeorgeHanna博士表示：“默沙东公司致力于HIV感染治疗的药物研发工作已经有30年，其中doravirine属于公司的十年研发成果，基于已经获得的备受鼓舞的临床3期研究数据，我们计划在2017年第四季度提交该药物的注册申请。”(生物谷Bioon.com）

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