保质创新是国产疫苗走出困境的“解药”

　　医药网5月25日讯　20世纪，人类开始有了疫苗的大规模接种，通过接种疫苗消灭了天花，几乎消灭了脊髓灰质炎，有效控制了百日咳、白喉、狂犬病和破伤风等多种疾病，大大降低了死亡率，促进了人口增长。

　　一、全球疫苗产业发展现状

　　1. 大型企业垄断市场，创新型企业潜力巨大。

　　2018年全球疫苗销售额约280亿美元，前四位分别为葛兰素史克、默沙东、赛诺菲和辉瑞，合计销售额262.81亿美元，占超过90%的市场份额，全球疫苗市场呈现寡头垄断格局。

　　预计2024年，全球疫苗销售额将达到446.27亿美元，虽然四家巨头仍占据大部分市场份额，但一批新型疫苗研发制造企业将有亮眼表现。如Emergent BioSolutions的新型炭疽杆菌疫苗、InovioPharmaceuticals的HPV治疗性疫苗VGX-3100和HIV疫苗Pennvax-GP，一旦上市将有非常大的市场空间。

　　表1 全球疫苗市场格局

　　数据来源： Evaluate Pharma，上市公司2018年报

　　2. 重磅产品为企业带来巨大收入

　　从产品来看，2018年销售额最高的四个产品分别是13价肺炎疫苗、HPV疫苗、DTaP-IPV-Hib疫苗、流感疫苗。其中辉瑞的13价肺炎疫苗以58.02亿美元高居榜首，这几乎占据了辉瑞疫苗业务所有收入，而默沙东的HPV疫苗也贡献了其超过50%的疫苗业务收入。其他销售额较高的品种还有脑膜炎疫苗、肝炎疫苗、带状疱疹疫苗和麻腮风水痘疫苗。

　　表2 全球最畅销的疫苗产品

　　数据来源：Evaluate Pharma，上市公司2018年报

　　二、我国疫苗产业发展现状

　　2017年，我国申请疫苗批签发的境内企业39家，境外企业6家，其中中生集团旗下的六家子公司（兰州生物制品研究所、北京生物制品研究所、上海生物制品研究所、成都生物制品研究所、长春生物制品研究所、武汉生物制品研究所）主要以生产经营一类疫苗；以智飞生物、华兰生物、民海生物为代表的民营企业主要生产经营二类苗；赛诺菲、默沙东、辉瑞、GSK国际巨头纷纷在中国布局重磅产品。

　　从疫苗品种来看，2017年申请批签发的疫苗有50个品种，合计约7.12亿人份，其中国产疫苗6.94亿人份，进口疫苗0.18亿人份，国产疫苗占97.5%。

　　从分类来看，中检院《2017年生物制品批签发年报》数据显示，批签发上市的一类疫苗有20个品种，约5.61亿人份占上市疫苗的78.79%，二类疫苗34个品种，约1.51亿人份（部分疫苗一、二类均有）。

　　三、我国疫苗行业发展趋势

　　1. 国际化业务在不断拓展

　　2010年和2014年通过WHO国家监管体系评估（WHONRA），我国疫苗生产企业具备了申请WHO疫苗预认证的资质。

　　2013年

　　成都生物制品研究所生产的乙型脑炎减毒活疫苗第一个通过WHO预认证

　　2015年

　　华兰生物的流感疫苗通过WHO预认证

　　2017年

　　北京北生研的bOPV疫苗和北京科兴的甲肝疫苗相继通过WHO预认证

　　2017年，成都生物制品研究所的乙型脑炎减毒活疫苗总计批签发6666.9万人份，其中出口4475.11万人份，出口占比67.12%。通过WHO预认证，我国疫苗生产企业正在不断迈向国际化，并将为发展中国家儿童免于传染病危害做出贡献。

　　2. 产品创新成为企业成长的推动力

　　2006年，成都所拥有自主知识产权，国内唯一、世界第三个23价肺炎球菌多糖疫苗（惠益康）正式获准上市，填补了国内空白。该项目的研发历时长达10年，2018年批签发量422.2万支，为成都所贡献营业收入8亿元左右。

　　2014年12月，智飞生物的全球独家品种AC-Hib疫苗获批。2018年该品种批签发量643.68万支，并为公司贡献营业收入10亿元左右。

　　2015年1月，中国医学科学院的全球首个S-IPV获批上市，2017年北生研的该产品也获批上市，2018年两家企业S-IPV合计批签发量超过2000万支，销售额超过20亿元。

　　2015年12月，中国医学科学院研发的全球首个EV71型手足口病灭活疫苗获批上市，我国EV71市场规模超过25亿元，中国医学科学院占比超过50%。

　　2018年，华兰生物的四价流感疫苗获批上市，同年批签发512万支，销售额超5亿元。

　　表3 国内公司布局的还未上市的重要产品


　　四、我国疫苗行业面临的挑战

　　1. 内部竞争激烈、外部受到挤压

　　中检院批签发的50个疫苗品种中，有46个品种我国企业可以自行生产，产品种类较全。但是也存在部分产品竞争激烈的情况。生产狂犬疫苗的企业在10家左右，生产脑膜炎疫苗的企业也不少于5家，部分产品已经出现产能过剩。

　　HPV疫苗在华获批后迅速占领国内市场，2018 年合计获得批签发 712.84 万支，其中 GSK 2 价苗211.2万支，默沙东 4 价苗 380.03 万支，默沙东 9 价苗121.61 万支；辉瑞的13 价肺炎疫苗获批后 2018 年快速上量，合计批签发 384.75 万支。

　　国内企业的2价HPV疫苗和13价肺炎结合疫苗都处在申报生产阶段，还未上市，市场空间已经受到国际巨头挤压。

　　2. 监管日趋严格

　　疫苗接种人群大多为健康儿童，疫苗质量牵动着万千家长的心，一旦疫苗出现质量问题将引起极大的社会反应。

　　2016年，山东疫苗事件爆发，价值5.7亿元未经严格冷链存储运输的25种儿童、成人用二类疫苗销往24个省市。这次事件极大打击了民众对国产疫苗的信任，直接导致疫苗企业销售额大幅下滑。事件之后，国务院颁布了新修订的《疫苗流通和预防接种管理条例》，进一步强化市场监管。

　　2018年，长生疫苗事件爆发，国家家药监局对生产现场进行飞行检查时发现，长春长生在冻干人用狂犬病疫苗生产过程中存在记录造假等严重违反《药品生产质量管理规范》行为。事件再次引起舆论轩然大波，随后药监局收回长春长生的GMP证书，并处以共计91亿罚款。此次事件促使国务院制定《中华人民共和国疫苗管理法》，更加严格规范疫苗行业。

　　五、小结

　　我国疫苗行业竞争激烈，外部受到挤压，国内监管日趋严格，疫苗质量是企业的生命线，只有把人民群众的生命健康放在首要位置，严把质量关、重视产品创新研发的企业才能长久经营。

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