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2019年9月HIV研讨亮点停顿

这些研讨人员让22只恒河猴沾染雷同的SIV病毒,在沾染5周周,它们承受雷同的ART(逆转录酶克制剂替诺福韦和恩曲他滨,以及整合酶链转移克制剂L-870812)医治,为期13周,在第9周时,个中的12只恒河猴承受灵长类植物化的α4β7抗体静脉打针(作为医治组), 剩下10只的恒河猴承受抗体类别婚配的对比单抗(mAb)静脉打针(作为对比组),每组中的恒河猴总共承受8次静脉打针,每三周打针一次。在第18周时,每组中的恒河猴停滞ART医治,α4β7抗体或对比单抗静脉打针继续到第30周。在医治组中,1只恒河猴发生针对α4 β7抗体的抗体,血清中具有较低的α4β7抗体程度,是以这只恒河猴被扫除。
对2016年那项研讨中应用的SIV病毒停止了测序,这些研讨人员发明它并不是野生型SIVmac239,并且是一种nef基因呈现终止暗码子的SIV变体(SIVmac239-nef-stop)。
这些研讨人员发明在静脉打针两周后,毒性削弱的SIVmac239-nef-stop经修复后酿成致病性的SIVmac239-nef-open(即nef基因的终止暗码子经修复后不再呈现终止暗码子,这意味着nef基因可以表达)的频率与血浆SIV程度呈正相干。
在第18停滞ART医治后,这些研讨人员并未不雅察到血浆病毒血症程度、外周血CD4+ T细胞数目、外周血CD8+ T细胞数目、B细胞数目和增殖性细胞在α4β7抗体医治组和对比组之间存在明显差别。相似地,在淋趋承和直肠活组织中的SIV DNA和SIV RNA程度在α4β7抗体治 疗组和对比组之间也是相似的。这就标明在停用ART医治之后,α4β7抗体对受沾染的恒河猴体内的病毒掌握没有任何影响。
3.
doi:10.1126/science.aaw8562
2016年,来自美国国度过敏症和沾染病研讨所及埃默里年夜学的一个研讨小组经过研讨发明在ART医治时代及之后,将一种抗体添加到ART医治之中就可以继续掌握恒河猴体内SIV病毒的沾染形态。这种抗体可以靶向联合α4β7整联卵白。继续的病毒沾染掌握就意味着,当抗 逆转录病毒药物停滞后,病毒并不会从新反弹而且激发疾病,文章中研讨者发明,SIV一直存在于承受α4β7抗体医治的恒河猴中,但是其在血液中的程度低于检测上限,并且这种形态可以保持到ART医治停滞9个月后。
在一项新的研讨中,来自美国哈佛医学院、马萨诸塞年夜学医学院和弗雷德里克国度试验室等研讨机构的研讨人员试图复制2016年那项研讨的成果。相干研讨成果揭橥在2019年9月6日的Science期刊上,论文题目为“Lack of therapeutic efficacy of an antibody to α4β7 in SIVmac251-infected rhesus macaques”。
这些研讨人员在50只沾染上野生型致病性SIVmac251的恒河猴中展开了相似的研讨。他们发明在ART停用之后,不管是在急性沾染时代,照样在慢性沾染时代,α4β7抗体打针并不会对病毒库或病毒反弹发生可检测到的影响。这些数据证明α4β7抗体打针在恒河猴的致病性SIVmac251沾染模子中并不会供给医治成效。
4.
doi:10.1126/science.aaw7765
2016年,来自美国国度过敏症和沾染病研讨所及埃默里年夜学的一个研讨小组经过研讨发明在ART医治时代及之后,将一种抗体添加到ART医治之中就可以继续掌握恒河猴体内SIV病毒的沾染形态。这种抗体可以靶向联合α4β7整联卵白。继续的病毒沾染掌握就意味着,当抗 逆转录病毒药物停滞后,病毒并不会从新反弹而且激发疾病,文章中研讨者发明,SIV一直存在于承受α4β7抗体医治的恒河猴中,但是其在血液中的程度低于检测上限,并且这种形态可以保持到ART医治停滞9个月后。
在一项新的研讨中,来自美国国度过敏与沾染性疾病研讨所(NIAID)和弗雷德里克国度试验室研讨机构的研讨人员鉴于2016年那项研讨中应用的α4β7抗体具有多效性,着手经过比拟α4β7抗体医治和非中和性单抗医治来深化懂得α4β7抗体医治的感化机制,个中所应用的非中和性单抗特异性靶向SIV包膜卵白,仅阻断α4β7与SIV Env联合,但不会给宿主发生其他的影响。相干研讨成果揭橥在2019年9月6日的Science期刊上,论文题目为“Blocking α4β7 integrin binding to SIV does not improve virologic control”。
图片来自CC0 Public Domain。 这些研讨人员应用了2016年那项研讨中应用的SIVmac239-nef-stop(它是SIVmac239的一种毒性削弱的毒株,在nef基因上呈现终止暗码子,因此nef基因不会表达)。他们应用了30只恒河猴。它们都开端承受ART医治,随后被分化为5组以承受分歧的抗体医治。与2016年那项研讨报道的成果分歧的是,他们并未在这些恒河猴的体内发明这些抗体医治完成了继续的病毒掌握。 医药网新闻
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