我国迷信家片面描画DUX在小鼠胚胎基因组激活中的感化

2019年10月7日，来自同济年夜学的高绍荣传授研讨团队在Cell Research杂志上在线揭橥了题为“Precise temporal regulation of Dux is important for embryodevelopment”的文章，对Dux在晚期胚胎中的感化做了片面描画。

该团队经过设计直接靶向一切Dux反复序列区域的小导游RNA（sgRNA）获得的Dux敲除小鼠。因为Dux在晚期2-细胞胚胎瞬时表达及Dux敲除胚胎的发育走向分歧，该团队经过严厉的单细胞RNA测序技巧发明，与正常胚胎比拟，Dux敲除胚胎在2-细胞的早中晚三个时代都表示出MERVL和必定数目合子基因组激活（ZGA）基因的表达量降低。然则这些在Dux敲除2-细胞胚胎晚期和中期降低的ZGA基因在2-细胞早期都到达了与正常胚胎相当的表达量；Dux敲除早期2-细胞胚胎中的部门ZGA基因与正常胚胎比拟表达量较低，然则与2-细胞胚胎晚期比拟表达量是上升的。这些成果阐明，在Dux缺掉的胚胎中，一些ZGA基因的激活是延迟的，Dux在晚期胚胎发育中起到加强ZGA的感化而不是依据之前体外研讨成果揣测的肇端ZGA的感化。因为其他因子的存在，ZGA在Dux敲除2-细胞胚胎早期依然是正常产生的，是以Dux敲除胚胎要么正常发育出身要么逝世亡而表示出的产仔数削减的表型能够决议于其他因子的表达剂量阈值效应。

该团队还在正常胚胎的2-细胞早期及4-细胞时代打针mRNA来延伸Dux在体内的表达，他们发明Dux的确可以在胚胎中加强ZGA基因及MERVL的表达，这与体内在胚胎干（ES）细胞中过表达Dux是分歧的，然则延伸Dux表达的卵裂球在决裂一次后停止发育并最终逝世亡。他们还发明外源打针的Dux在胚胎中会被敏捷降解，这与内源Dux瞬时表达的景象分歧。假如在胚胎1-细胞时代打针，Dux会被加倍疾速的降解从而不影响胚胎的发育，这更近一步的阐明了Dux实时降解这一事情在晚期胚胎发育进程中的主要性。然则无论内源照样外源的DuxmRNA及卵白在胚胎中是若何被疾速降解的还不清晰。

综上，本文经过体内的敲除和过表达试验证实Dux在2-细胞胚胎晚期起到加强而不是肇端ZGA的感化，当Dux缺掉时，替代因子的剂量效应能够招致了Dux敲除胚胎的发育分歧走向，而Dux在长久的发扬感化之后，必需实时被降解，Dux的延伸表达会伤害胚胎的正常发育，Dux mRNA及卵白的疾速降解门路及机制尚不清晰。 (100yiyao.com）