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EMBO Mol Med:揭秘禁食医治人类年纪相干疾病的感化机制

2019年11月3日 讯 /BIOON/ --有好多迹象标明,禁食可以协助延伸寿命。近些年来,人们对所谓的“热量限制相似物”(CRMs,caloric restriction mimetics)赐与了年夜量存眷,这种物资能模仿禁食对机体安康的增进效应,且并不须要个别改动生涯方法。近日,一项登载在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研讨申报中,来自法国医学研讨委员会等机构的迷信家们经过研讨报道了一种新型的候选CRM,这种物资将来或无望作为医治年纪相干疾病的新型疗法。

图片起源:EMBO Mol Med (2019)e10469https://doi.org/10.15252/emmm.201910469

研讨者指出,关于禁食可以延伸寿命的结论曾经存在一个多世纪了,从那时开端,研讨人员就在多个物种中停止研讨证明了这一点。当细胞饥饿时,其就会停滞发展,进入到一种称之为自噬进程的自我清算进程中去,在这一进程中,细胞就会轮回收受接管本身的细胞放弃物;自噬可以使细胞恢复生力,使其解脱毒性和毛病折叠的卵白质;比来,研讨人员提醒了这一景象面前的精密化分子机制。

虽然热量限制能够是植物模子中延伸寿命最无效的办法之一,但在理想生涯中这一点却很难完成;以后研讨成果标明,特定物资的摄入或许也会发生相似的效应。此前研讨中,研讨者Kroemer及其同事经过研讨发明,诸如精胺和白藜芦醇等CRMs可以引诱细胞的自噬进程,同事研讨者还在、线虫、甚至小鼠等多个物种中证明了这些制剂的抗衰老效应,此外,精胺还与人类短命、血汗管疾病和癌症相干的逝世亡率降低直接相干。

为了发明更多的CRMs,研讨者对200种化合物停止了检测剖析,这些化合物和精胺、白藜芦醇一样属于统一类物资;起首研讨者对年夜鼠和人类细胞培育物停止检测,寻觅哪些物资可以增进细胞降低自噬细胞反响的特点,同时还不会对细胞发生毒性效应;最初研讨者发明了一种名为3,4-DC(3,4-二甲氧基查尔酮,dimethoxy chalcone)的制剂或许能作为最佳的候选物资,随后研讨者深化研讨了3,4-DC的感化机制,成果发明,3,4-DC能经过一种与精胺、白藜芦醇并不雷同的通路来引诱细胞自噬。

随后研讨者在活体植物中查询拜访了3,4-DC的效应,他们将3,4-DC打针到小鼠体内,成果发明,3,4-DC能维护小鼠抵挡,同时还能在特定化疗制剂的协助下削减的发展,这些效应此前都与自噬和CRMs相干,比方精胺和白藜芦醇等。研讨人员想晓得3,4-DC能否也可以人类体内发生相似的效应,前期他们将会停止更为深化的研讨来检测该物资对细胞培育物的效应,同时研讨者还愿望可以辨认出具有多种感化后果的新型CRM候选物资。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Guo Chen,Wei Xie,Jihoon Nah, et al. , EMBO Molecular Medicine (2019). DOI:10.15252/emmm.201910469

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