近期帕金森疾病研讨的最新结果

DOI: 10.1002/mds.27815

最新一项研讨标明，帕金森氏病患者血液中免疫细胞的行动与正常患者体内的细胞存在分明差别。此外，作者提出可以经过药物调理免疫零碎，从而到达克制年夜脑的退步的目标。

相干研讨由丹麦奥尔胡斯年夜先生物医学系研讨人员做出，该文章揭橥在比来的《Movement Disorders》杂志上。

“该研讨项目证明了一个不时成长的实际，即帕金森氏病不只是脑部疾病，并且还与免疫零碎有关。无论是在年夜脑照样在身材的其他部门，”文章作者，神经迷信副传授Marina Romero-Ramos说。

该研讨的第一作者Sara Konstantin Nissen博士弥补道：“从久远来看，这一发明标明经过免疫调理医治办法，并与今朝应用的左旋多巴的药物的医治相联合，能够有助于减缓疾病的停顿”。

帕金森氏病的特点是由称为“α-突触核卵白”的卵白质的异常蓄积，招致年夜脑神经元的迟缓变性。这招致患者呈现活动障的症状。

在这项新研讨中，研讨人员对29名帕金森氏症患者和20名对比受试者的血液样本停止了卵白α-突触核卵白检测，并肯定了帕金森氏症患者血液中的免疫细胞在调理细胞外表免疫标志方面才能较差，而且与对比组细胞比拟，它们排泄抗炎分子的效力也较低。

“免疫零碎在奥妙的均衡中起感化。一方面，它肃清入侵的微生物和过剩卵白质（例如α-突触核卵白）的积聚。但另一方面，免疫零碎还必需防止过度兴旺，不然因为过多的炎症而伤害人体本身的细胞。“

她弥补说，在学界中，人们信任血液中的免疫细胞会在其外表上包括（或表达）某种称为CD163的受体，并迁徙到帕金森氏病患者的年夜脑中。已经有人以为这些细胞有助于肃清伤害年夜脑的α-突触核卵白的积聚，然则今朝的研讨标明，这些细胞在进入血流之前曾经在血液中被毛病地调理了。

Sara Konstantin Nisse说：“这使我们信任，经过药物调理免疫零碎，至多有能够减缓帕金森氏症患者年夜脑中神经元的退步。”

doi:10.1126/scitranslmed.aau6870.

在一项新的研讨中，来自美国东南年夜学的研讨人员应用患者起源的神经元开辟和测试了经过加重无害基因渐变的影响来医治帕金森病的新战略。相干研讨成果揭橥在2019年10月16日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenic phenotypes in dopaminergic neuronal models of Parkinson’s disease”。论文通信作者为东南年夜膏火恩柏格医学院神经遗传学中间主任Dimitri Krainc博士。

一些针对遗传性疾病的试验性医治办法靶向产生渐变的卵白或酶，然则这项新的研讨采取了一种分歧的办法。Krainc及其团队并没有试图修复产生渐变的酶，而是扩展安康的酶，这种办法胜利地缓解了小鼠模子中的帕金森病症状。

Krainc说，“这项新的研讨凸起标明野生型β葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase, GCase）激活是多种帕金森病方式的潜在医治靶标。”

帕金森病是第二罕见的神经退行性疾病，次要影响称为黑质（substantia nigra）的年夜脑区域中的神经元。这些神经元担任发生多巴胺（一种用于在全部年夜脑中传输旌旗灯号的化学信使），并担任传递筹划和掌握身材活动的信息。

依据这项新的研讨，GBA1基因渐变是帕金森病的最罕见遗传风险身分，GBA1编码酶GCase，该酶对神经元功效很主要。与帕金森病相干的渐变可以让GBA1掉去功效并发生畸形的酶GCase，从而招致有毒卵白在发生多巴胺的神经元中积聚。

跟着这个神经元群体的逝世亡，患者会呈现诸如震颤和活动迟缓之类的症状。虽然某些药物可以缓解这些症状，然则没有任何办法可以阻拦或减缓这种疾病。

依据Krainc的说法，针对GBA1相干性帕金森病患者的药物开辟次要集中在波动化产生渐变的GCase并限制其无害感化。然则，这些药物仅对几种方式的帕金森病无效。

Krainc说：“相反，激活野生型GCase能够对多种表示出降低的野生型GCase活性的帕金森病方式更有意义。”

在这项新的研讨中，Krainc团队开辟了一系列新的可波动化和扩展正常GCase的化学激活剂。个中的一种化学激活剂是一种与GCase联合的小分子，可改良源自患者的神经元中与帕金森病相干的细胞功效妨碍。

Krainc说。主要的是，这些激活剂可用于多种帕金森病方式，这标明这种战略可实用于普遍的患者。

他说：“我们的研讨指出了调理野生型GCase活性和卵白程度有潜力医治遗传性帕金森病和特发性帕金森病，并强调了特性化神经学或准确神经学在开辟新型疗法中的主要性。”

2017年，由Krainc引导的一项揭橥在Science期刊上的研讨发明帕金森病的某些症结病理特点仅在人类神经元中不雅察到，而未在小鼠模子中不雅察到（Science, 2017, doi:10.1126/science.aam9080，拜见100医药网旧事报道：Science：在帕金森病晚期停止抗氧化剂医治无望阻拦神经退步，改良神经元功效），这进一步凸显了患者起源的神经元在开辟医治帕金森病的药物中的价值。

Krainc说：“经过研讨人类神经元来测试靶向帕金森病患者的中脑多巴胺能神经元的任何候选医治干涉办法，将长短常主要的。”