白血病新药!阿斯利康Calquence一线医治CLL III期临床胜利，疾病停顿/逝世亡风险下降80

2019年11月07日讯 /BIOON/ --英国制药巨子（AstraZeneca）近日颁布评价靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib）一线医治慢性淋巴细胞（CLL）III期ELEVATE-TN研讨的首批数据。该研讨在中期剖析时已到达了次要起点，这也是继本年5月颁布的ASCEND研讨之后，Calquence医治CLL的第二项症结性III期研讨提早到达次要起点。

ELEVATE-TN（ACE-CL-007）是一项随机、多中间、开放标签III期研讨，在既往未承受医治（初治）CLL患者中展开，旨在评价Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法绝对于苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法的疗效和平安性。研讨中，535例患者被随机分为三组（1:1:1）：第一组承受苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法，第二组承受Calquence（100mg每日2次直至疾病停顿）+obinutuzumab组合疗法，第三组承受Calquence单药疗法（100mg每日2次直至疾病停顿）。次要起点是比拟Calquence+obinutuzumab结合医治组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab结合医治组中由自力审查委员会（IRC）评价的无停顿生活期（PFS）。症结主要起点是Calquence单药组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab结合医治组中由IRC评价的PFS。其他主要起点包含客不雅缓解率（ORR）、下一次医治工夫、总生活期（OS）。

成果显示，研讨到达了次要起点：与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法比拟，Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病停顿或逝世亡风险明显下降90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）、PFS完成统计学明显和临床意义的改良（中位PFS：未到达 vs 22.6个月）。此外，该研讨还到达了症结主要起点，与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法比拟，Calquence单药疗法将疾病停顿或逝世亡风险明显下降80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）、PFS完成统计学明显和临床意义的改良（中位PFS：未到达 vs 22.6个月）。该研讨中，Calquence的平安性和耐受性与该药已肯定的概略分歧。

该研讨的完好数据将在12月7-10日在奥兰多举办的2019年美国血液学会（ASH）年会上颁布。

本年6月，阿斯利康颁布了首个症结性III期研讨ASCEND的中期剖析数据。该研讨在复发性或难治性CLL患者中展开，比拟了Calquence与大夫选择的医治计划IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）的疗效和平安性。成果显示，在中期剖析时，该研讨就曾经到达了次要起点：与大夫选择的医治计划比拟，Calquence明显延伸了复发性或难治性CLL患者的无疾病停顿生活工夫。详细数据为：中位随访16.1个月的数据显示，与IdR或BR计划比拟，承受Calquence医治的患者无停顿生活期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改良、疾病停顿或逝世亡风险下降69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）。数据剖析时，Calquence医治组中位PFS尚未到达，对比组中位PFS为16.5个月。在第12个月时，Calquence医治组有88%的患者病情没有停顿，对比组为68%。该研讨中，Calquence的平安性和耐受性与该药已肯定的特点分歧。

ELEVATE-TN研讨和ASCEND研讨证明了Calquence作为一种单一疗法以及作为组合疗法绝对于CLL尺度护理疗法的优胜性。基于这2项III期研讨的数据，阿斯利康已向美国FDA提交了Calquence用于一线医治以及复发/难治CLL的监管请求文件。本年6月，FDA授予了Calquence单药医治CLL的冲破性药物质格（BTD），此次BTD也是阿斯利康自2014年以来从收到的第10份BTD。

Calquence：年发卖额无望超越50亿美元的BTK克制剂

Calquence于2017年10月获美国加快同意，用于既往已承受至多一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。今朝，该药正被开辟医治CLL及其他血液零碎恶性。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂，经过永世性联合克制BTK发扬感化。BTK是B细胞受体（BCR）旌旗灯号通路的症结调理因子，在分歧类型血液零碎恶性肿瘤中普遍表达，介入B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是以是医治血液零碎恶性的主要靶点。在临床前研讨中，acalabrutinib表示出极小的脱靶效应。