Science子刊：无望医治一系列免疫疾病!克制CDK8/19增进抗原特异性的效应/记忆T细胞转化为表达Foxp3的Treg细胞

2019年11月10日讯/BIOON/---表达Foxp3转录因子的调理性T细胞（Treg）在克制包含性疾病在内的过度免疫反响中起症结感化。一种有远景的克制无害免疫反响（比方性疾病和过敏）的办法是将介导疾病的T细胞转化为免疫克制性的Treg细胞。

在一项新的研讨中，日本研讨人员基于克制细胞周期卵白依附性激酶CDK8和CDK19的才能，挑选了一个小分子文库并判定出可增进Treg细胞分化的化合物。相干研讨成果近期揭橥在Science Immunology期刊上，论文题目为“Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19

”。

图片来自Frontiers in Immunology, 2015, doi:10.3389/fimmu.2015.00610。 他们发明对CDK8和CDK19的化学克制，或许敲降或敲除CDK8或CDK19基因可以在初始CD4+ T细胞（na ve CD4+ T cell）、初始CD8+ T细胞、抗原活化的效应/记忆CD4+ T细胞和抗原活化的效应/记忆CD8+ T细胞中引诱Foxp3表达，个中Foxp3是一种掌握Treg细胞功效的症结转录因子。这种引诱与STAT5激活相干，与TGF-β的感化有关，而且不受炎性细胞因子的影响。

此外，体内给送一种新开辟的CDK8/19克制剂并停止抗原免疫可发生功效上波动的抗原特异性Foxp3 + Treg细胞，从而可无效克制植物模子中的皮肤接触超敏反响和性疾病。这些成果标明CDK8/19在心理上克制活化的惯例T细胞中的Foxp3表达，而且对它们停止药物克制可以让抗原特异性的效应/记忆T细胞转化为Foxp3 + Treg细胞，以便医治各类免疫疾病。它们还标明CDK8/19克制剂是一类新型的免疫调理药物，可以引诱在增进耐受和克制本身免疫方面具有潜在的临床使用价值的Treg细胞发生。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Masahiko Akamatsu et al. . Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aaw2707.