迷信家发明Roquin

近日，比利时根特年夜学病院等科研机构的研讨人员在Nature Communications上揭橥了题为“A human immune dysregulation syndrome characterized by severe hyperinflammation with a homozygous nonsense Roquin-1 mutation”的文章，经过对一例Roquin-1纯合无义渐变的高炎症综合征病例研讨，发明Roquin-1卵白渐变激发人类免疫掉调的机制，能够为人类免疫掉调综合征的和医治供给新门路。

高炎症综合征（hyperinflammation）是由严重的和不受控的免疫细胞激活和高细胞因子血症（hypercytokinemia）惹起的危及性命的疾病，平日是由负反应机制的缺点形成的。在典范的高炎症综合征家族性血淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）中，因为后天或后天的缘由招致免疫细胞过度激活，排泄年夜量的细胞因子构成细胞因子风暴，招致多脏器功效毁伤甚至逝世亡。在本研讨中，科研人员对一例复发性HLH并含有纯合无义R688* RC3H1渐变的病例停止研讨。Roquin-1卵白由RC3H1编码，是ICOS（Inducible Costimulatory Molecule，可引诱共安慰分子）、TNF（Tumor Necrosis Factor，坏逝世因子）等免疫调理卵白的转录后克制因子。将R688*渐变病例与小鼠M199R渐变体停止比拟，发明两者在免疫细胞激活、高细胞因子血症和疾病停顿方面表型类似。RC3H1的R688*渐变位于富含脯氨酸的构造域内，并发生一个截短的Roquin-1渐变体，障碍mRNA的衰减，招致细胞因子的掉调。该研讨成果标明，Roquin-1功效受损会因未能克制免疫激活而激发炎症，能够为高炎症综合征的和医治供给新门路。(100yiyao.com）