Cell Stem Cell: 帕金森发病机制新见地

2019年11月13日 讯 /100医药网BIOON/ --在帕金森等神经退行性疾病中，特定的神经元的逝世亡会招致患者呈现活动成绩和其他症状。历久以来，迷信家们努力于发明这些神经元逝世亡的缘由。

比来，来自洛克菲勒年夜学的研讨人员发明，帕金森氏病中受影响的神经元实践上会处于“封闭”而非“完整逝世亡”的形态。研讨小组发明，这些不逝世的神经元释放出的化学物资也会使他们本来安康的“邻人”也封闭活性，从而招致帕金森氏病患者呈现口吃和活动进展景象。

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这项发明于10月揭橥在《Cell Stem Cell》杂志上，标明经过设计药物阻拦这种细胞掉活进程能够有助于预防疾病的产生或减慢其成长过程。

衰老迹象

作为“细胞衰老”的正常进程的一部门，当细胞认识到它们在决裂进程中呈现DNA毁伤时，能够会“封闭活性”但并不走向逝世亡。这有助于避免受损细胞不受掌握地发展并惹起癌症等成绩。

然则，这一进程在年夜脑的神经细胞中非常罕有。与体内其他细胞分歧，神经元一旦完整构成，就会停滞决裂。但是研讨人员发明，经过发生多巴胺旌旗灯号，多巴胺神经元也异样可以呈现“衰老而不逝世亡”的形态。

进一步，研讨人员着手研讨多巴胺神经元中帕金森连锁卵白SATB1切实其实切功效，该卵白此前被发明在帕金森患者神经元中的活性下降。

Greengard的试验室与Memorial Sloan Kettering的研讨人员协作，将人干细胞定向分化成多巴胺神经元。而且靶向缄默了SATB1的基因。

研讨小组发明：缺少SATB1的神经元会释放出化学物资，招致四周神经元发炎并最终呈现“衰老”的特点。他们还表示出其他异常特点，包含线粒体受损和核增年夜等。相反，在具有完好SATB1的多巴胺神经元中上述景象均不会呈现。此外，作者也发明这一特别的表型仅仅呈现在多巴胺神经元中。

然后，研讨小组研讨了削减SATB1后招致这些影响的一系列事情。他们发明，SATB1平日会克制p21的基因的活性。因为p21是一种已知能增进衰老的卵白质。是以SATB1似乎可以维护多巴胺神经元免于衰老。

当研讨人员克制小鼠中脑的SATB1程度时，他们发明了雷同的神经元衰老迹象，包含线粒体受损和高程度的p21表达。此外，帕金森氏症患者的脑组织也显示p21降低的迹象，进一步证明了试验室成果。

从“僵尸”到“神药”

这项任务能够说明了帕金森氏症的一个谜：为什么脑中的多巴胺神经元在实践逝世亡之前，多巴胺程度会降低得很快。 文章作者Riessland说：“固然它们依然可以存活一段工夫，但其神经元功效则会年夜幅下降或完整损失。人们称这些衰老细胞为“僵尸”细胞。”

衰老细胞排泄的化学物资会惹起部分炎症。 Riessland说，这一景象阐明了为什么会在帕金森氏病例中看到某些炎症标记。”Riessland以为，这项任务为帕金森病的医治开拓了新门路。今朝有几种药物可以肃清衰老细胞，包含一种叫做senolytics的药物，研讨人员以为这种药物异样能够会对帕金森氏症患者起到协助后果。另一种能够的门路是开辟专门针对SATB1或p21的新药。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Markus Riessland, Benjamin Kolisnyk, Tae Wan Kim, Jia Cheng, Jason Ni, Jordan A. Pearson, Emily J. Park, Kevin Dam, Devrim Acehan, Lavoisier S. Ramos-Espiritu, Wei Wang, Jack Zhang, Jae-won Shim, Gabriele Ciceri, Lars Brichta, Lorenz Studer, Paul Greengard. Cell Stem Cell, 2019; 25 (4): 514 DOI: 10.1016/j.stem.2019.08.013