研讨发明HPA轴基因影响创伤后应激妨碍症状

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是掌握包含恐怖进修在内的应激反响的次要神经内排泄零碎。HPA轴功效妨碍已在应激相干的精力妨碍如重性抑郁妨碍和创伤后应激妨碍（PTSD）中被重复报道。HPA轴受一系列激素和卵白质调控，个中FK506联合卵白5（FKBP5）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是调控HPA轴运动的两个主要因子。

HPA轴的神经遗传学研讨有助于懂得应激反响和应激相干妨碍的神经生物学机制。虽然今朝曾经有一些相干研讨，然则还没有零碎的HPA轴基因变异与应激及应激相干妨碍的学研讨。

为进一步懂得HPA轴与人类应激和恐怖相干症状之间的关系，中国迷信院心思研讨所心思安康重点试验室王力研讨组与与生物医学信息学研讨中间副研讨员张昆林协作，在1132例中国地动幸存者（女性772例，男性360例）中对3个HPA轴基因（FKBP5、CRHR1和CRHR2）的8个单核苷酸多态性（SNPs）停止了基因分型。依据DSM-5 PTSD临床症状的七维混杂模子盘算PTSD的总体和各症状簇的严重水平。进一步从主效应、基因情况交互（G×E）和基因-基因交互（G×G）的角度零碎研讨HPA轴基因多态性与创伤后应激妨碍症状的关系。

研讨成果标明，CRHR2单核苷酸多态性rs2267715的主效应与PTSD的总体严重水平（P=0.0035）和除精力苦楚性唤起外的一切PTSD症状簇（P值在0.0011～0.048之间）相干。在女性中，FKBP5（rs3800373×创伤裸露）的基因-情况交互感化（G×E）与PTSD总体严重水平（P＝0.038）、外化行动、焦炙性唤起和精力苦楚性唤起症状相干（P值在0.014～0.028之间）；CRHR1（rs4458044×创伤裸露）的G×E效应与焦炙性唤起症状相干（P＝0.016）。在男性中，FKBP5-CRRH1（rs9470080×rs4458044）的基因-基因互相感化（G×G）与PTSD总体严重水平（P＝0.0091）、闯入、负性格绪、外化行动和焦炙性唤起有关（P值在0.012～0.049之间）。

总体而言，HPA轴基因遗传多态性的主效应、G×E和G×G效应与PTSD的总体严重水平和症状簇相干。该研讨零碎地提醒了HPA轴的一些构造与应激和恐怖反响的关系，并为HPA轴在应激和/或恐怖相干疾病中的神经生物学机制供给了新的视角。(100yiyao.com）