改进癌症药物可饿逝世肿瘤

肿瘤就像一头猪，吞噬着养分物资，从而为它们掉控的发展供给能量。几十年来，研讨人员不断试图开辟出新药物，割断它们的“食粮”供给。11月8日揭橥的一项研讨标明，一种掉败的抗癌药物的进级版不只可以阻拦肿瘤细胞摄取一种必须的养分物资，并且还能安慰免疫细胞进击细胞的发展。

“这是一篇十分惹人瞩目的论文。”并未介入该项研讨的美国达拉斯市得克萨斯年夜学东北医学中间癌症生物学家Ralph DeBerardinis说，“只需一种药物，你就可以让细胞挨饿，同时加强免疫细胞。”

肿瘤细胞吃器械是为了获取对生活和复制至关主要的分子，但它们的暴饮暴食也会把四周情况酿成一条酸性、缺氧的“壕沟”，从而障碍免疫细胞祛除这些细胞。

名为谷氨酰胺的氨基酸是很多年夜量须要的一种养分物资，它为制作分子，如脱氧核糖核酸（DNA）、卵白质和脂质供给了根底。

“谷氨酰胺对细胞推陈出新十分主要。”马里兰州巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯年夜学医学院家Jonathan Powell说。

从20世纪50年月开端，研讨人员就试图改动肿瘤对谷氨酰胺的依附，并开辟了阻断其代谢的药物。例如，一种名为DON的衍生化合物经过克制几种协助肿瘤细胞摄取谷氨酰胺的酶从而杀逝世。但是，在中，这种药物激发了包含恶心和吐逆在内的严重反作用，是以从未取得同意。

现在，Powell和他的同事曾经研制了一个新版本的DON，能够更轻易被胃接收。这种药物携带了两个化学基团，从而使其坚持惰性直至达到肿瘤邻近。在那边，平日在肿瘤四周浪荡的酶会移除这些分子的“手铐”，进而释放药物到细胞中。Powell说，应用这种办法，“绝年夜多半的活性药物都可以达到我们想要去的处所”。

为了测试他们的新化合物，Powell和同事将4品种型的肿瘤细胞打针到小鼠体内，从而诱发了肿瘤。然后研讨人员给一些啮齿植物打针了下一代DON。迷信家在最新出书的《迷信》杂志上申报说，这种药物对一切4种都无效。

例如，在未经医治的小鼠体内，结肠癌肿瘤在年夜约3周后增加了5倍以上。但承受了DON医治的啮齿植物，则减少，并简直消逝。研讨人员发明，这种药物不只能克制谷氨酰胺的代谢，还捣乱了细胞生物化学的其他方面，比方它们应用葡萄糖的才能。

靶向肿瘤细胞代谢药物的一个成绩是，它们也会迫害正常细胞，包含与肿瘤作奋斗的免疫细胞。然则Powell和同事发明，他们的DON可以加快T细胞摧毁细胞的过程。

迷信家发明，被DON攫取了谷氨酰胺的T细胞可以用一种替代起源转换分解DNA和其他症结分子所需的原资料，而肿瘤细胞却不克不及如许做。Powell说，有了DON的新版本，“我们毁坏了增殖和回避免疫零碎的才能。”

印第安纳波利斯市印第安纳年夜学医学院肿瘤生物学家Ji Zhang说，这项研讨的成果令人诧异，但倒是一个很好的发明。“这篇论文初次标明，T细胞和细胞对谷氨酰胺克制的反响是分歧的。”

德国柏林市马克斯·德尔布鲁克分子医学中间生物化学家Stefan Kempa说：“这种化合物不克不及克制T细胞，这真是一个奇观”，它能够使这种药物成为一种癌症医治办法。但他正告说，在小鼠试验中表示精彩的药物平日都不会在人体中发扬感化，但“假如这种化合物能被转化用于人类，它将有一个光亮的将来”。

而这一光亮的将来有能够在来岁开端——Powell说，届时将开端停止药物的人体平安测试。(100yiyao.com）