Dev cell：寨卡病毒若何招致小头畸形

2019年11月18日 讯 /100医药网BIOON/ --贝勒医学院的研讨人员引导的一项新研讨提醒了寨卡病毒沾染若何招致重生儿小头畸形。研讨小组发明寨卡病毒卵白NS4A经过劫持调理新神经元生成的门路毁坏了年夜脑的发展。这些发明指出了制订医治战略以预防与寨卡病毒沾染有关的小头畸形的能够性。该研讨近日揭橥在《Developmental Cell》杂志上。

研讨小组懂得到寨卡病毒在子宫内的沾染会招致重生儿小头畸形，是以研讨了寨卡病毒经过ANKLE2介导其在年夜脑中的感化的能够性。

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在随后的果蝇研讨中，研讨人员证实了Zika卵白NS4A的过度表达经过克制ANKLE2（一种经过克制VRK1卵白活性发扬感化的细胞周期调理剂）的功效而在果蝇中惹起小头畸形症状的呈现。

因为对ANKLE2或VRK1在年夜脑发育中的感化知之甚少，Bellen和他的同事采取了多种办法来弄清ANKLE2相干的小头畸形切实其实切机制。

研讨小组发明，具有ANKLE2基因渐变的果蝇幼虫的年夜脑较小，神经母细胞（脑细胞前体）分明削减，无法成熟。在渐变幼虫中表达正常的ANKLE2基因可以修复此前呈现的一切缺点。

文章第一作者，博士后研讨员Nichole Link博士说：“要懂得为什么ANKLE2渐变体的神经母细胞少并且年夜脑小得多，我们深化研讨了纰谬称细胞决裂，这是一个在果蝇和人的年夜脑中发生并保持神经母细胞（也称为神经干细胞）的根本进程。”

纰谬称细胞决裂是一个遭到准确调控的进程，经过该进程神经母细胞发生两种分歧的细胞类型。一个是成神经细胞的正本，另一个是被编程为变为分歧类型的细胞（如神经元或神经胶质细胞）的细胞。

这些细胞的准确纰谬称散布和决裂关于正常的年夜脑发育至关主要，由于它们须要生成准确数目的神经元，分歧的神经元谱系并弥补成神经细胞“池”以停止进一步的决裂。

“当果蝇的Ankle2含量下降时，症结卵白（如Par复合卵白和Miranda）在幼虫的成神经细胞中呈现了毛病定位。此外，对这些成神经细胞的及时成像剖析显示出细胞决裂存在缺点或不完整的迹象。这些不雅察成果指出Ankle2长短对称细胞决裂的症结调理剂。”

进一步的剖析提醒了有关Ankle2若何调理纰谬称神经母细胞决裂的更多细节。他们发明Ankle2卵白与VRK1激酶互相感化，而且Ankle2渐变体经过毁坏纰谬称细胞决裂改动了这种互相感化。

“将我们的发明与寨卡病毒相干的小头畸形接洽起来，我们发明，在果蝇中表达寨卡病毒卵白NS4A，会经过劫持介导纰谬称神经母细胞决裂的症结原件Ankle2 / VRK1招致小头畸形的产生。这说明了为什么在患有与ANKLE2/VRK1基因遗传缺点的患者中不雅察到严重的小头畸形，表示方式子宫内寨卡病毒沾染的婴儿极为类似。”（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Nichole Link, Hyunglok Chung, Angad Jolly, Marjorie Withers, Burak Tepe, Benjamin R. Arenkiel, Priya S. Shah, Nevan J. Krogan, Hatip Aydin, Bilgen B. Geckinli, Tulay Tos, Sedat Isikay, Beyhan Tuysuz, Ganesh H. Mochida, Ajay X. Thomas, Robin D. Clark, Ghayda M. Mirzaa, James R. Lupski, Hugo J. Bellen. Developmental Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.devcel.2019.10.009